Задача №11

1. Химико-фармацевтическое предприятие закупило субстанцию сульфацил-натрия для производства глазных капель. Проведение аналитического контроля было поручено студенту-практиканту, проходящему на предприятии производственную практику.

По внешнему виду субстанция представляла собой порошок с выраженным желтоватым оттенком. При растворении в воде наблюдалась опалесценция раствора, рН водного раствора был равен 6,5.

Для установления подлинности использовались реакция с раствором меди сульфата и реакция образования азокрасителя. В результате первой реакции образовался осадок голубого цвета, второй - раствор красного цвета. Количественное определение проводилось методом нитритометрии, содержание сульфацил-натрия составляло 97%.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве сульфацил-натрия.

Считаете ли правильным выбор данных испытаний для установления подлинности и количественного определения? Если да, то дайте им обоснование и напишите, где возможно, схемы химических реакций.

Соответствуют ли полученные результаты требованиям норма­тивной документации? Если нет, то объясните возможные причины несоответствия. Все ли нормативные показатели были определены? Если нет, то предложите дополнительные испытания.

Какие условия необходимо соблюдать при выполнении количественного анализа? Какие еще реакции для идентификации и методы количественного определения Вы можете предложить?

Предложите рациональные условия приготовления, стабилиза­ции, упаковки и хранения глазных капель.

О твет:

Растворимость: Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Подлинность:

Студент выбрал испытания правильно по НД (ФС)

1. На первичную ароматическую аминогруппу – общая реакция – образование азокрасителя (реакция диазотирования и азосочетания с β-нафтолом):

Красное окрашивание

2. Реакция с солями тяжелых металлов (с CuSO₄)-комплексообразование на сульфаниламидную группу:

голубой осадок, неизменяющийся при стоянии

Дополнительные методы анализа:

- На натрий: внесение крупинки препарата в пламя газовой горелки, следовательно, желтое окрашивание пламени(фармакопейная); с пикриновой кислотой-желтые игольчатые кристаллы

- Экспресс-анализ: лигниновая проба (на газетной бумаге)

- Реакция галогенирования

осадок

Полученные результаты требованиям НД не соответствуют.

Порошок должен быть белым кристаллическим (без желтоватого оттенка).

Опалесценции не должно быть, рН водного раствора должно быть 9-10.

Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона №5а, а сам раствор должен быть прозрачным (испытания на прозрачность и цветность).

Содержание сульфацила-натрия должно быть не менее 99% (а не 97%).

Эти отклонения вызваны содержанием примесей в субстанции, а также возможными процессами гидролиза и окисления.

Также необходимо было провести дополнительные испытания на хлориды, сульфаты, тяжелые металлы.

Количественное определение: 1.Нитритометрия. Этот метод рекомендован ГФ X для количественного опре-:ения сульфаниламидных препаратов, являющихся производными первичных ароматических аминов. Определение основано на способности первичных ароматических аминов образовывать в кислой среде диазосоединения.

Условия титрования: Необходимо вести титрование в присутствии КBr (катализирует процесс диазотирования).

Необходимо охлаждение раствора (чтобы не терялась азотистая кислота-предотвращение разложения соли диазония).

Титровать необходимо медленно, так как процесс идет во времени.

Другие методы количественного определения:

-Ацидиметрия в неводной среде (например, в метаноле)

R-Na + + HCl → R-H + NaCl;

индикатор – тимоловый синий. Титруют до розового окрашивания. Титрант-НСl

-Броматометрия:основан на реакции галогенирования сульфаниламидов; fэкв=1/4; титрант-бромат калия

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl → 3Br₂ + 6KCl + 3H₂O;

Br₂ + 2KI → I₂ + 2KBr;

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆. (избыток йода оттитровывают натрия тиосульфатом)

-Иодхлорметрия,обратное титрование: основана на реакции галогенирования.Добавляется избыток Iсl; титрант-натрия тиосульфат.

Хранение: Порошок хранят в таре, предохраняющей от действия света; растворы и мази - в прохладном, защищенном от света месте

Применение: Препарат эффективен при стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях.

2. Предложите технологию 20%-го раствора натрия сульфацила в тюбик-капельницах. Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам в соответствии с положениями НД. Укажите классы чистоты помещений и критерии их оценки. Перечислите преимущества данного вида упаковки в свете требований GMP.

ОТВЕТ.

Глазные капли - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями.

Требования: Комфортность (изотоничность, изогидричность), Стандартность при хранении и использовании, Отсутствие механических включений, Стерильность, Пролонгированность.

Тюбик-капельница - полиэтиленовый контейнер объемом 1,5мл для упаковки, транспортирования, стерильного хранения и инстилляции водных растворов для глаз (мех. прочность, безвредность, надежная защита от контаминации). Состоит из корпуса с отростком и колпочка с шипом.

Сульфацил-натрия в водных растворах нестоек, поэтому вводят стабилизаторы и антиокислители. Сульфацил-натрия относится к веществам устойчивым в щелочной среде, поэтому стабилизатором будет буферная смесь со щелочным значением ph (стабилизируют натрия метабисульфитом и натрия гидроксидом).

Производство идет в 3 потока.

1 Поток

Получение контейнеров

- корпус получают выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления

- колпачки выливают под давлением из гранул полиэтилена низкого давления

2. мойка

3. сушка

4. стерилизация 2 часа этиленоксидом + 10% СО₂

5. удаление этиленоксида из изделия в течение 12 часов в стерильном помещении

6. навинчивание колпачков на горловину корпуса

2 Поток

Приготовление раствора 20% сульфацила натрия

1. растворение сульфацила натрия в воде для инъекций

2. введение стабилизаторов

3. фильтрация

4. стерильная фильтрация

3 Поток

1. наполнение контейнеров раствором

2. термосваривание корпуса

3. маркировка корпуса с 2-х сторон

4. контроль на отсутствие механических включений

5. упаковка во вторичную тару

6. стандартизация ФСП по показателям

Одним из условий производства качественной стерильной продукции является выполнение в первую очередь принципов и правил надлежащей производственной практики (GMP- Национальный стандарт России – от 01.01.2010). Производство стерильных ЛС должно выполняться в «чистых» производственных зонах, в которых доступ персонала, оборудования и материалов должен происходить через воздушные шлюзы. В них должна поддерживаться надлежащая степень чистоты, а поступающий вентиляционный воздух должен проходить очистку с использованием фильтров. Различные операции по подготовке компонентов, приготовлению продукта и наполнению сосудов должны выполняться в раздельных зонах внутри «чистого» помещения.

Класс А – локальные зоны для технологических операций, требующих самого минимального риска контаминации, например зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и фл., приготовления и фасовки глазных капель, смешивания в асептических условиях. Условия класса А предполагают раб. место с ламинарным потоком воздуха.

Класс В – окружающая среда для зоны А в случае приготовления и наполнения в асептических условиях.

Классы С и Д «чистые» зоны для ведения технологических операций, допускающих более высокий риск контаминации при производстве стерильной продукции.

3. Каков порядок работы с жалобами посетителей аптеки?

Какая фармацевтическая информация для населения по форме и содержанию входит в обязанности фармацевтических специалистов? Какова структура и содержание ФДИ провизора-технолога по приему рецептов и отпуску ЛС?

Ответ:

На основании постановления правительства №55 от 98г «Об утверждении правил продажи отдельных видов товаров и торг. деятельности» 1) продавец обязан иметь вывеску с указанием организационно-правовой формы,наименования организации,фирменного наименования,адреса,режима работы,адресов близлежащих дежурных аптек. 2) на всех товарах должен быть ценник,который не должен закрывать наименование ЛС на русском языке.На ценнике указывается организационно-правовая форма и название организации,наименование товара,единица измерения,цена за единицу,подпись МОЛ и дата оформления ценника.

3)Продавец обязан своевременно в наглядной и доступной форме довести до покупателя необходимую информацию: наименование товара,наименование и местонахождение изготовителя,обозначение стандартов,которым должен соответствовать товар,сведения об основных потребительских свойствах, правила и условия эффективного и безопасного использования товара,срок годности или службы, цену и условия приобретения товара,номер государственной регистрации.При необходимости продавец должен ознакомить покупателя с документами,подтверждающими качество товара:сертификат или деклорация соответствия, либо его копия заверенная держателем подлиника, а т.ж. товарно-сопроводительными документами(счет-фактура,товарная накладная).

В соответствии с ПП №55, пр.МЗ № 80 продавец обязан иметь книгу жалоб и предложений,которая предоставляется покупателю по 1-му требованию.Для написания жалобы продавец обязан обеспечить посетителя столом,стулом,ручкой.При написании жалобы гражданин обязан указать ФИО и полный адрес.Руководитель аптекой в течение 5 дней должна написать ответ в книге жалоб и отправить в письменной форме гражданину.Книга заводится одна,прошнурована,пронумерована,зарегистрирована в органах управления отраслью(управление по фармдеятельности и производству лекарств).При проведении проверок государственные органы контроля вправе проверить книгу жалоб и предложений.После последней записи книга сдается в управление по фармдеятельности.

ФДИ провизора-технолога:

I. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1.1. Провизор-технолог относится к категории специалистов,

принимается на работу и увольняется с работы приказом директора

предприятия.

1.2. На должность провизора-технолога назначается лицо, имеющее высшее

фармацевтическое образование и квалификацию провизора, без предъявления

требований к стажу работы.

1.4. В своей деятельности провизор-технолог руководствуется:

- нормативными документами по вопросам выполняемой работы;

- методическими материалами, касающимися соответствующих вопросов;

- Положением об аптечном учреждении;

- правилами санитарного режима аптечных учреждений и трудового распорядка;

- приказами и распоряжениями директора предприятия (непосредственного

руководителя);

- настоящей должностной инструкцией.

1.5. Провизор-технолог должен знать:

- нормативные правовые акты и другие руководящие материалы вышестоящих

органов по вопросам фармации;

- принципы оказания лекарственной помощи населению, а также профессиональной

деятельности по занимаемой должности;

- организацию и экономику фармации;

- нормативные и методические материалы по технологии приготовления лекарств,

фармацевтическому порядку, санитарному режиму аптечных учреждений (предприятий);

- основы трудового законодательства;

- правила и нормы охраны труда и пожарной безопасности.

1.6. Во время отсутствия провизора-технолога его обязанности выполняет в

установленном порядке назначаемый заместитель, несущий полную ответственность за

надлежащее исполнение возложенных на него обязанностей.

II. ФУНКЦИИ

На провизора-технолога возлагаются следующие функции:

2.1. Приготовление лекарств, концентрированных растворов, внутриаптечных

заготовок.

2.2. Соблюдение требований санитарного режима, правил и норм охраны труда.

III. ДОЛЖНОСТНЫЕ ОБЯЗАННОСТИ

Для выполнения возложенных на него функций провизор-технолог обязан:

3.1. Производить приготовление лекарств, концентрированных растворов,

внутриаптечных заготовок, соблюдая все правила технологии приготовления лекарств

и технологические приемы.

3.2. Эффективно использовать технологическое оборудование, средства

механизации.

3.3. Нести ответственность за качество выполняемой работы.

3.4. Соблюдать требования санитарного режима, фармацевтический порядок,

правила и нормы охраны труда.

IV. ПРАВА

Провизор-технолог имеет право:

4.1. Вносить на рассмотрение руководства предложения по совершенствованию

работы, связанной с обязанностями, предусмотренными настоящей инструкцией.

4.2. Знакомиться с соответствующими документами и информацией, необходимой

для эффективного выполнения возложенных на него обязанностей.

4.3. Повышать свою квалификацию в установленном порядке.

4.4. Требовать от руководства оказания содействия в осуществлении своих

обязанностей.

V. ОТВЕТСТВЕННОСТЬ

Провизор-технолог несет ответственность:

5.1. За неисполнение (ненадлежащее исполнение) своих должностных

обязанностей, предусмотренных настоящей должностной инструкцией, в пределах,

определенных действующим трудовым законодательством .

5.2. За совершенные в процессе осуществления своей деятельности

правонарушения - в пределах, определенных действующим административным,

уголовным и гражданским законодательством .

5.3. За причинение материального ущерба - в пределах, определенных

действующим трудовым, уголовным и гражданским законодательством.

Оформляется ФДИ в 2-х экземплярах,подписывается руководителем.1-ый хранится у сотрудника,2-ой-у руководителя.