Лекции / Лекция 13 - Средства, вызывающие лекарственную зависимость

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 13:

Средства, вызывающие лекарственную зависимость

В 1806 г. В.А. Сертюнер выделил из снотворного мака морфин – первый алкалоид, полученный в очищенном виде.

Мотивы, ведущие к злоупотрбелнеию лекарственными веществами:

• эйфоризирующее действие

• повышение умственной и физической работоспособности

• устранение неприятных психических симптомов

• устранение симптомов абстиненции

Многие эти вещества вызывают толерантность, как следствие необходимость повышения дозы (абстиненция!).

Лекарственная зависимость – психическое, может быть физическое состояние, включающее настоятельную потребность в приеме лекарственных средств, действующих на психику.

• возникает при повторных введениях лекарственных веществ

• требует постоянного применения лекарственных средств

• развиваются определенные адаптивные изменения

Наркотические лекарственные вещества – оказывают соответствующее действие на ЦНС из-за повторного его потребления.

Критерии принадлежности лекарственного вещества к наркотическим:

1. медицинский: лекарственные вещества, оказывающие специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное) действие на ЦНС, такое действие обуславливает их немедицинское применение

2. социальный: немедицинское потребление приобретает масштабный вид - социальная значимость

3. юридический: соответствующее юридическое лицо признает лекарственное вещество наркотиком, формируется список наркотических средств (Минздрав РФ)

Список I, запрещенные, всего 163:

• гашиш (анаша)

• героин

• каннабис (марихуана)

• кокаиновый куст

• LSD и ее производный

• лист кокка

• мескалин

• опий и мак

• псилобицин

Список II, ограниченное распространение:

• наркотики (всего 45): алфентанил, кодеин, фентанил

• психотропные вещества (всего 9): этаминал Na

Список III (ограниченное распространение с некоторыми исключениями) (всего 17):

• мазиндол

• Na-оксибутират

Список IV (всего 26):

• ацетон

• KMnO4

• эфедрин

• красный фосфор

• H₂SO₄

• лизергиновая кислота

• HCl

Психическая зависимость – состояние, при котором лекарственное вещество вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения лекарственных веществ для нормализации психического состояния.

Синдром психической зависимости – патологическая потребность в употреблении лекарственных веществ во избежание нарушений психики (без соматических явлений абстиненции).

Физическая зависимость – адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения лекарственного вещества, вызывающего это состояние.

Синдром физической зависимости – состояние, характеризующееся развитием абстиненции после отмены лекарственного вещества или введения его антагонистов

Абстиненция – комплекс расстройств, возникающих через определенное время после прекращения действия лекарственных веществ, вызывающих зависимость (психические и физические расстройства).

Потребление:

Острое состояние
хроническое состояние	эффект подкрепления механизм: активация мезолимбической дофаминэргических путей

толерантность

Отмена:

Острая абстиненция
Хроническая абстиненция:	синдром отмены механизм: некомпенсированные адаптационные изменения, касающиеся медиаторов, рецепторов, ферментов, транспортеров, например снижение уровня ДА, повышение глутамина, других возбуждающих аминокислот

непреодолимое стремление к применению веществСиндром абстиненции при злоупотреблении опиатами:

• непреодолимое стремление к приему опиатов

• беспокойство, раздражительность

• гипералгезия

• судорожное сокращение и боли мышц

• дисфория

• лихорадка

• артериальная гипретензия, тахикардия

• тошнота, рвота, понос

• расширение зрачков

• бессоница

• отсроченные симптомы:

• стремление к приему опиатов

• тревожность

• бессоница

Героин и продукты его метаболизма действуют на опиатные рецепторы.

Лечение опиатной зависимости:

1. основной принцип – заместительная терапия (лекарственный агонизм)

• метадон – опиоид, практически не оказывает эйфоризирующего действия, действует длительно (24 ч), эффективен при приеме внутрь, занимает опиоидные рецепторы и препятствует проявлению эффектов героина при его приеме, в результате эйфория незначительна, нет абстиненции, в силу лекарственного агонизма удовлетворяет влечение к опиоидам

• LAAM (лево-a-ацетилметадон) – ворганизме деметилируется, образуется нор-LAAM и динор-LAAM, развивается медленный аналгетический и эйфоризирующий эффект (длительность – 72ч)

• бупренорфин – частичный агонист опиоидных рецепторов (μ-агонист, κ-антагонист), не вызывает дисфорию, в 30 раз активнее морфина, можно вводить сублингвально, при отмене – слабые признаки абстиненции.

антагонисты

• налоксон – действует 20-30 минут при внутривенном введении, используется для изменеия вида лекарственной зависимости.

• налтрексон – действует 24 ч, эффективен при приеме внутрь, блокирует опиоидные рецепторы, используется для изменения вида лекарственной зависимости и лечения лекарственной зависимости.

3. стабилизаторы сердечно-сосудистой системы

• клофелин

4. транквилизаторы

5. дормикум (пропафон) – средство для неингаляционного наркоза (“абстиненция под наркозом”)

Спирт этиловый

• вызывает абстиненцию (синдром похмелья)

• при злоупотреблении вызывает:

• блокада открытых Ca²⁺-каналов

• повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС

• угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA-рецепторы

Результаты:

• повышение АД

• аритмии, кардиомиопатия

• деменция

• варикозно расширенные вены пищевода

• снижение АДГ- повышение диуреза

• расширение сосудов кожи

• токсические поражения печени

Синдром абстиненции:

• те же симптомы + тремор

• делирий

• длительные галлюцинации

• выраженное возбуждение

Лечение:

• интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы)

• превентивная (противорецидивная) терапия

• тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетилдегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида)

• антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов)

• налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления

• акампрозат (NMDA-антагонист)

• соли Li

• влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин)

• глицин

Никотин:

Вред курения:

• нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ)

• канцерогенез

• никотин-лекарственная зависимость

Никотин:

• облегчение решения задач при стрессе

• повышение внимания

Лечение зависимости:

• не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс

Бензодиазепины (абстиненция)

1. умеренные дозы

• тревога, беспокойство

• повышение чувствительности к свету и звуку

• парестезии

• судороги

• расстройства сна

большие дозы

• судороги

• делирий

Лечение:

• заместительная терапия

• флумазенил

Действующее начало марихуаны – тетрагидроканабинол.

Абстиненция при марихуане:

• беспокойство, раздражительность

• умеренное возбуждение

• нарушение ЭЭГ во время сна

• тошнота

• судороги

Лечение:

• анксиолитики.

Галлюциногены.

• LSD25

• мескалин

Вызывают различные галлюцинации. Неэффективны при приеме внутрь.

Наркогенный потенциал – минимален (максимальный у опиоидов).

Вещества	Толерантность			Зависимость		Социальная значимость злоупотребления
	ФК	ФД	Повед	физическая	психическая
Опиаты	+	+++	+	+++	++	+++
C2H5OH	+	+++	+	+++	++	+++
Бензодиазепины	+	++	+	+++	++	++
Марихуана	+	++	+	+	++	++
Психостимуляторы	+	++	+	+	+++	+++
Галлюциногены	+	+++	+	0	++	+++
Никотин	++	+++	+	+++	++	++

Конец формы

• механизм: неизвестен

• возникновение зависимости

• механизм: адаптационные изменения рецепторного аппарата, вторичных передатчиков и транспортеров основных нейромедиаторов, например повышение активности АЦА, повышение количества дофаминовых транспортеров