2. Биофармация

Биофармация – наука, которая изучает влияние фармацевтических факторов на процессы высвобождения, всасывания, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных средств и их метаболитов из организма. Изучает влияние фармацевтических факторов на скорость наступления терапевтического эффекта.

Фармацевтические факторы.

- простая химическая модификация,

- физическое состояние,

-количество и вид вспомогательных веществ,

-лекарственные формы и пути введения в организм,

- фармацевтическая технология.

Простая химическая модификация: Лекарственное вещество может быть синтезировано в виде кислоты, основания, солиэфира и др., которые имеют разную растворимость в жидкостях организма. По существующим нормативам при отсутствии одной химической модификации можно использовать другую. Биофармация показывает,что это может привести к изменению терапевтического эффекта или к появлению побочных эффектов. Например: при изготовлении р-ра к-ты аскорбиновой для инъекций используют гидрокарбонат натрия, в результате в р-ре вместо аскорбиновой к-ты присутствует аскорбинат натрия, который сохраняет «С» витаминную активность,но угнетает инсулярный аппарат, значит больным сахарным диабетом его применять нельзя.

Физическое состояние: Наибольшее значение здесь имеет степень измельчения и полиморфизм. Степень измельчения – одна из технологических операций от которой зависит сыпучесть,однородность смешения,точность дозирования. Биофармацевтические исследования показали,что степень измельчения влияет на скорость и полноту всасывания лекарственных веществ, на их концентрацию в крови,т.е. на скорость наступления терапевтического эффекта. Например, если сульфадимезин микронизировать (степень измельчения от5 до 15 мкм), то действие наступит на 20мин раньше и содержание в крови будет на 40% больше чем при обычном измельчении.

Полиморфизм – способность веществ существовать в разных полимерных модификациях (разных кристаллических решетках). Они отличаются температурой плавления, растворимостью и др. физическими свойствами. Например аспирин, имеет две полимерные модификации. Полимерная модификация II растворяется в 50 раз лучше чем I .Масло какао имеет 4 модификации, которые имеют разные температуры плавления. Переход из одной модификации в другую может происходить в процессе очистки, хранения визуально определить это невозможно.

Количество и вид вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества считаются фармацевтически индифферентными. Биофармацевтические исследования показали, что одно и то же вещество использовать в качестве вспомогательного нельзя. В настоящее время используется более 600 вспомогательных веществ.

Пример влияния вспомогательных в-в: аскорбиновая к-та с глюкозой и аскорбиновая к-та с сахаром. Глюкоза конкурирует с аскорбиновой к-той за пути всасывания и на 50% снижает всасывание аскорбиновой кислоты.

3.Валидация методик выполнения измерений.

Все аналитические методики и испытания, входящие в общие статьи Фармакопеи и аналитическую нормативную документацию должны быть валидированы.

Валидация аналитической методики – это экспериментальное доказательство того,что методика пригодна для решения предполагаемых задач.

Типичные валидационные характеристики:

-правильность

-точность

-сходимость

-внутрилабораторная точность

-специфичность

-предел обнаружения

-предел количественного определения

-линейность

-диапазон применения.