3. Методы и техника фармакогностического анализа различных морфологических групп лрс.

Фармакогностический анализ – макроскопический и микроскопический.

Основная задача макроскопического анализа – определение подлинности сырья, нахождение в общей картине морфологических признаков специфических, присущих только исследуемому объекту и отличающих его от других. Техника МА сводится к изучению невооруженным глазом или под лупой внешнего вида ЛРС, измерению отдельных его частей, органолептическим пробам (определению цвета, вкуса, запаха), а также проведению качественных химических реакций. Макроскопический анализ проводится для различных морфологических групп ЛРС – травы, цветков, листьев, плодов, семян, коры, корней и корневищ и т.д.

Микроскопический анализ имеет целью установить подлинность ЛРС и заключается в том, чтобы в общей картине анатомического строения различных морфологических групп ЛРС отыскать характерные диагностические признаки, по которым изучаемый объект отличается от других. Микроскопический анализ зависит от морфологической группы исследуемого объекта и от состояния сырья (цельное, резаное, измельченное).

Существует фитохимический анализ – качественный и количественный анализ хим.состава ЛРС с целью определения наличия биологически активных веществ и их концентраций.

4. Клинико-фармакологическая характеристика бронхолитиков. (Краткая характеристика)

Бронхолитики – группа лек.препаратов, способных снижать тонус гладкомышечных волокон стенок бронхов и увеличивать их просвет. Бронхолитики делят на группы: а) базисные средства (от типа рецепторной системы на которую влияют препараты)

- адреностимуляторы: альфа и бета – адреностимуляторы прямого действия – адреналин г/х и косвенного действия – эфедрин г/х

бета1, бета2 адреностимуляторы – изодрин

бета2 – адреностимуляторы: с полной селективностью короткого действия (4-6ч) – сальбутамол, гексапреналин и длительного действия (10-34ч) – сальметерол; с частичной селективностью – орципреналин (астмопент) и фенотерол (беротек). Наиболее безопасны в плане побочных эффектов: сальбутамол и сальметерол.

- холиноблокаторы в основном неселективные, ср-ва 2 плана (высушив.слизистую бронхов, атропиноподобное действие), селективные – атровент, беродуал (атровент+фенотерол).

- метилксантины – купируют острые приступы удушья. Используются: эуфиллин, пролонгированные теофиллины – теопэк – принимаются энтерально для профилактики. Побочные действия: беспокойство, тахикардия, снижение АД, повышение уровня глюкозы, тремор, метаболизм генетически детерминирован.

Б) ингаляторные глюкокортикостероиды (в случае неэффективности бета2 адреностимуляторов) в сочетании с бронхолитиком – фенотеролом (будесонид, беклометазон) короткие курсы 5-7 дней. Побочное действие – поражение надпочечников.

Современные бронхолитические препараты: описание и классификация (Полный ответ)

В группу бронхолитических препаратов входят препараты симпатомиметики (бета 2-агонисты), антихолинергические средства (М-холинолитики), метилксантины (теофиллины).

Бета-2-агонисты по продолжительности действия подразделяются на препараты короткого и пролонгированного действия. Бета-2-агонисты короткого действия являются наиболее эффективными бронхолитическими препаратами для облегчения симптомов (свистящих хрипов, стеснения в грудной клетке и кашля) и оказания экстренной помощи. Они способны быстро расширить суженые бронхи. При их ингаляционном применении бронходилатирующий эффект наступает через 5-10 мин. Назначают их не более 4 раз в день.

Эффект пролонгированных бета-2-агонистов наступает позже. В связи с чем, эти препараты не предназначены для купирования приступов бронхоспазма, а могут быть рекомендованы для более длительной постоянной терапии с целью предупреждения приступов удушья и обострения заболевания, а также является альтернативой увеличения доз ингаляционных ГКС. Их недостатком является то, что пациенты, принимающие эти препараты, обречены всегда иметь при себе быстродействующий ингаляционный кортикостероид, на тот случай, если профилактическое действие бета-2-агониста окажется недостаточным, и у них появятся проблемы с дыханием. Эти лекарственные средства могут применяться в качестве дополнительной терапии при умеренном и тяжелом течении астмы. Однако мнения относительно целесообразности длительного применения пролонгированных симпатомиметиков достаточно противоречивы. Некоторые исследователи считают, что постоянное применение таких препаратов длительное время может ухудшить прогноз в течении самого заболевания, другие опасаются более скорого развития тахифилаксии, однако это не однозначно и требует дальнейшего изучения Основные требования, предъявляемые к современным симпатомиметическим средствам - их высокая эффективность и селективность. Побочное действие на сердечно-сосудистую систему у таких препаратов сводится до минимума. Основной недостаток большинства бета-2-агонистов – короткая продолжительность действия (4 - 6 ч), требующая частого их применения в течение суток и низкая концентрация препарата в крови в ночное время.

Сравнительная характеристика основных бета-2-агонистов, применяемых в лечении бронхиальной астмы.

Короткого действия:

Сальбутамол

Один из самых безопасных симпатомиметических бронходилататоров

Длительность действия дозозависима, короткий период полувыведения, широкая распространенность ночных приступов.

Фенотерол

Имеет несколько большую по сравнению с сальбутамолом активность и более длительный период полувыведения существует уменьшенная до 100 мкг дозировка, что позволяет несколько уменьшить частоту побочных реакций.

Побочные эффекты препарата не отличаются от других симпатомиметиков, однако встречаются несколько чаще т.к. препарат чаще назначают в форме дозируемых ингаляций в дозе 200-400 мкг (1-2 вдоха) 2-3 раза в день

Длительного действия:

Сальметерол

Действие длится около 12часов. Высокая бета-2-селективность обеспечивает минимальный риск развития побочных эффектов, особенно на сердце. Продолжительность действия не зависит от дозы. Более выраженно и избирательно действует на бета2-адренорецепторы, чем другие бета-2-агонисты.

Возможно развитие парадоксального бронхоспазма у больных с тяжелой астмой.Непригоден для лечения приступов бронхиальной астмы.Увеличен риск возниконовения побочных эффектов при резкой отмене данного препарата.

Формотерол

Пролонгированный эффект препарата почти полностью сохраняется и при ингаляционном применении.

Длительность действия дозозависима, не рекомендуется детям до 18 лет. Возможно развитие парадоксального бронхоспазма у больных с тяжелой астмой.

Кленбутерол

Выпускается в виде сиропа, удобно для применения детям.

Нет формы выпуска для ингаляционного применения.

М-холинолитики (антихолинергические средства) не являются препаратами первой линии при терапии обострения БА, их эффективность при БА уступает симпатомиметикам. Антихолинергические препараты оказывают ряд эффектов, затрудняющих их применение: вызывают сухость слизистых оболочек носоглотки и верхних дыхательных путей, снижают секрецию бронхиальных желез и подвижность ресничек эпителия, то есть угнетают эвакуаторную функцию бронхов, увеличивают число сердцебиений, стимулируют расширение зрачка, покраснение кожи. Поэтому при стабильном течении БА антихолинергические препараты занимают более скромное место по сравнению с бета-2-агонистами. В России наиболее распространен из антихолинергических препаратов - ипратропиума бромид (Атровент®). Преимущества данного препарата в том, что он обладает более длительным действием, чем симпатомиметики, общая продолжительность его действия составляет около 4 - 8 ч., начало действия наблюдается уже через 5 мин., а пик действия наступает через 1,5 часа.

Холинергические препараты преимущественно применяются:

• при преобладании признаков бронхита,

• при "кашлевой астме" (кашель как эквивалент приступа астмы),

• при бронхиальной обструкции, провоцируемой физической нагрузкой, холодом, вдыханием пыли, газов;

• при бронхообструктивном синдроме с выраженной бронхореей ("влажная астма"),

• у больных БА с противопоказаниями к назначению бета-2-адреностимуляторов;

• при психогенной астме и особенностях гормонального фона (предменструальная астма, сочетание астмы с тиреотоксикозом) применение комплекса холинолитических и успокаивающих средств имеет преимущество по сравнению с бета-2-адреномиметиками;

• при ночной астме,

• при астме, индуцированной атмосферными поллютантами и химическими ирритантами,

• пожилыми больными.

В ряде случаев холинолитики используют в комбинации с бета-2-агонистами. Однако комбинированные препараты применяются при блечении БА редко, т.к. лечение стандартными препаратами, такими как бета-2-агонистами или ипратропиума бромидом, более эффективно и позволяет избирательно дозировать каждый препарат. Примуществом является то, что такая комбинация обладает синергизмом и позволяет снизить риск побочных эффектов составляющих компонентов. Комбинированная терапия приводит также к большему бронхорасширяющему эффекту по сравнению с монотерапией и может значительно увеличить его длительность. Основные комбинированные препараты ипратропиума с бета-2-агонистами: ипратропиум/фенотерол (Беродуал®) и ипратропиум/сальбутамол (Комбивент®). Эти препараты преимущественно применяются в составе комплексной терапии тяжелых приступов удушья - ингаляции через небулайзер.

Из метилксантинов при лечении бронхиальной астмы применяются препараты теофиллин и аминофиллин.

Из-за ряда неблагоприятных побочных эффектов, которые могут возникнуть при передозировке данными препаратами, требуется мониторинг концентрации теофиллина в крови. Аминофиллин (смесь теофиллина и этилендиамина, которая в 20 раз растворима, чем сам теофиллин) вводится внутривенно, очень медленно (не менее 20 минут). Внутривенный аминофиллин играет важную роль при купировании тяжелых приступов БА, толерантных к небулизированным формам бета-2-агонистов. Аминофиллин также применяется у больных с сердечной недостаточностью при её сочетании с астмой или бронхитом, при гипертензии малого круга кровообращения. В организме аминофиллин высвобождает свободный теофиллин.

Современные бета-2-адреномиметические препараты и противовоспалительные средства «потеснили» препараты теофиллина в терапии астмы. Показаниями для преимущественного применения при БА являются:

в приступном периоде астмы в виде курса внутривенных капельных вливаний 5-10 мл 2,4% раствора совместно с препаратами калия и (при показаниях) кортикостероидами на физиологическом растворе;

препараты теофиллина продленного действия с индивидуальным подбором дозы (от 0,1 до 0,5 г) эффективны для лечения ночных приступов астмы;

при хроническом течении астмы применение пролонгированных препаратов теофиллина способно существенно снизить дозу бета-2-адреномиметиков и уменьшить выраженность симптомов БА.