27. Психотропные лекарственные средства. Классификация, общая характеристика, показания к применению и побочные эффекты.

Под психотропными средствами подразумевают широкий круг веществ, оказывающих влияние на психические функции, эмоци­ональное состояние и поведение, при лечении нервных и психических заболеваний.

Среди нервных болезней наиболее часто встречаются неврозы: неврастения, истерия, психастения и др. Наиболее характерными симптомами неврозов являются: быстрая утомляемость, головная боль, расстройство сна, раздражительность, повышенная эмоциональность, неадекватная реакция на обычные раздражители, исте­рические припадки и др.

При психических заболеваниях наступает расстройство психи­ки, т. е. нарушение логического мышления, памяти, эмоций, дви­гательного поведения. Особенно характерными для психических заболеваний являются патологические суждения и умозаключения (бред величия, преследования, ревности и т. д.), а также восприя­тие вещей, не существующих реально в данный момент (галлюци­нации зрительные, слуховые и др.).

Современные психотропные вещества вмешиваются в биохими­ческие процессы ткани мозга, что приводит к существенным из­менениям психики человека. В настоя­щее время психотропные вещества включают большое количество различных лекарственных средств, которые условно разделяют на:

- психотропные угнетающего действия (нейролептики, транквили­заторы, седативные средства),

- психотропные возбуждающего дей­ствия (психостимулирующие средства)

- и препараты, занимающие, промежуточное положение (антидепрессанты, соли лития).

Антипсихотические средства (нейролептики)

Основным свойством нейролептиков является их способность устранять или ослаблять главные симптомы психических заболе­ваний: бред и галлюцинации. Механизм антипсихотического дей­ствия нейролептиков объясняется их способностью регулировать обмен медиаторов, главным образом дофамина, в центральной нервной системе. Кроме антипсихотического действия, нейролеп­тики обладают целым рядом других фармакологических свойств (транквилизирующим, гипотермическим и т. д.).

По химической структуре нейролептики делят на производные:

- фепотиазина (аминазин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин),

- бутирофенона (галоперидол и дроперидол),

- тиоксантена (Хлорпротиксен)

Аминазин (хлорпромазин) является первым нейролептиком, внедренным в медицинскую практику (1952 г.). Он обладает мно­госторонними фармакологическими свойствами: вызывает транкви­лизирующий и антипсихотический эффект; уменьшает двигатель­ную активность и тонус скелетных мышц; снижает температуру тела; потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и нар­котических анальгетиков; понижает возбудимость рвотного центра; обладает а-адреноблокирующими и слабо выраженными м-холиноблокирующими свойствами.

Наличие у аминазина перечисленных выше свойств позволяет использовать его в различных областях медицинской практики. Наиболее широко применяют аминазин в психиатрии как анти­психотическое средство, особенно у возбужденных и агрессивных больных. Противорвотные и противосудорожные свойства амина­зина часто используются при неукротимой рвоте и судорожных состояниях. В хирургической практике аминазин назначают перед наркозом (премедикация) для усиления эффекта наркотических и болеутоляющих веществ (потенцированный наркоз). При неко­торых операциях аминазин назначают для снижения температу­ры тела до 33—30°С, так как в условиях гипотермии значительно уменьшается потребление кислорода клетками мозга, что позво­ляет на некоторое время остановить кровообращение (например, при операциях на сердце).

Побочное действие аминазина проявляется местными и общи­ми явлениями. В связи с раздражающими свойствами аминазин нередко вызывает боли в животе, тошноту, а после инъекций мо­гут возникать инфильтраты. У медицинского персонала и работ­ников аптек, часто соприкасающихся с аминазином, могут по­явиться дерматиты (раздражение и воспаление кожи рук), раздражение слизистых оболочек глаз, дыхательных путей, ал­лергические реакции. Поэтому при работе с аминазином необхо­димо принимать меры защиты от попадания аминазина на кожу и слизистые оболочки.

Длительное применение аминазина часто вызывает паркинсонизм, иногда депрессию, нару­шение функции печени и картины крови. После парентерального введения аминазина (особенно внутривенного) может наступить ортостатический коллапс в связи с блокадой ос-адренореценторов. В таких случаях адреналин не восстанавливает артериальное дав­ление, поэтому назначают норадреналин или мезатоп.

Га л о п е р и дол является одним из наиболее активных ней­ролептиков с весьма выраженным успокаивающим и антипсихо­тическим действием. Он потенцирует влияние снотворных, средств для наркоза и наркотических анальгетиков. По силе противорвотного действия галоперидол превосходит аминазин и трифтазин. В отличие от аминазина галоперидол не обладает м-холиноблокирующим действием, а а-адреноблокирующие свойства выражены значительно слабее, чем у аминазина.

Применяется галоперидол при лечении психозов и в качестве противорвотного средства, а также для потенциирования действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков и снотворных препаратов.

Наиболее существенными осложнениями при лечении галоперидолом являются нарушения двигательной активности в виде паркинсонизма. Иног­да наблюдаются кожные реакции и повышение чувствительности кожи к солнечному свету.

Дроперидол как нейролептик оказывает быстрое, сильное, но непродолжительное действие. Благодаря противошоковым свойствам дроперидол широко используется в анестезиологии для обезболивания (нейролептапальгезия), обычно в сочетании с анальгетиком фентанилом. Для этой цели специально выпускает­ся комбинированный препарат таламонал (Thalamonal), содержа­щий в 1 мл 2,5 мг дроперидола и 0,05 мг фентанила.

Хлорпротиксен относится к производным тиоксантена. По антипсихотическому действию он уступает фенотиазиновым производным, но обладает некоторой аптидепрессивной активно­стью и в небольшой степени угнетает а-адренорецепторы. Редко вызывает фотосенсибилизацию и пигментацию кожи.

Препараты лития (лития к а р б о н а т) Установлено, что препараты лития обладают способностью ку­пировать острое маниакальное возбуждение у психических боль­ных, устраняя в основном мании. Механизм психо­тропного действия солей лития изучен недостаточно. Имеются данные, что препараты лития увеличивают внутриклеточное дезаминирование норадреналина и уменьшают количество свободно­го норадреналина и серотонина в мозге. Установлено, что ионы лития тормозят транспорт ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Ионы лития повышают чувстви­тельность нейронов к действию дофамина. Таким образом, литий активно влияет на нейрохимические процессы, что может лежать в основе его терапевтической активности при психических забо­леваниях.

Побочное действие препаратов лития выражается в треморе пальцев, атаксии, сонливости, диспептических явлениях, наруше­ниях ритма сердца и др.

28. Классификация антигипертензивных лекарственных средств центрального действия.

Механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению.

К гипотензивным средствам относятся лекарственные веще­ства, предназначенные для снижения повышенного артериального давления. Чаще всего гипотензивные средства используются для лечения гипертонической болезни — одного из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, основным, признаком которого является повышение артериального давления.

Гипертоническая болезнь (ГБ) — очень частая патология, основным признаком которой является стойкое повышений артериального давления.

Нормальный уровень артериального давления зависит от то­нуса (напряжения) сосудов, силы сердечных сокращений, объема циркулирующей крови и водно-солевого обмена. Частой причиной гипертонической болезни является повышение возбудимости сосудодвигателыюго центра мозга, регулирующего тонус кровенос­ных сосудов.

В настоящее время для лечения гипертонической болезни име­ется ряд весьма активных гипотензивных средств, действие кото­рых направлено на различные звенья регуляции артериального давления.

Повышение АД осуществляется и поддерживается, благода­ря трем основным факторам:

1. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС) сосудов. Данный показатель во многом зависит от симпатичес­ких норадренергических импульсов.

2. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализу­емая через такой показатель как минутный объем крови (МОК).

3. Объем циркулирующей крови (ОЦК).

В зависимости от влияния антигипертензивных средств на различные факторы, осуществляют их классификацию.

I. Антиадренергические средства (средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердеч­но-сосудистую систему — нейротропные средства - препараты, влияющие на ЦНС и передачу нервных импуль­сов к сосудам и сердцу):

1. Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан).

2. Препараты периферического действия:

2.1 ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);

2.2 симпатолитики (октадин, резерпин);

2.3 адреноблокаторы:

• α-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, празозин);

• β-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).

II. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства - средства, влияющие непосредственно на гладкие мышцы сосудов):

1. Средства миотропного действия (папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия).

2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин);

3. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл и др.).

4. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан).

5. Активаторы калиевых каналов (миноксидил и др.).

III. Диуретики (дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон).

IV. Комбинированные средства (аделъфан, бринердин, крис тепин, трирезид, синипресс).

Гипотензивные средства нейротропного действия. Эти препа­раты оказывают влияние на нервные механизмы регуляции сосу­дистого тонуса. В эту группу включают препараты, понижающие возбудимость сосудодвигательных центров мозга (средства цент­рального действия), и вещества, которые тормозят проведение стимулирующих импульсов к сосудам по симпатическим нервам (средства периферического действия).

Согласно современным данным, центральным гипотензивным действием обладают метилдофа (альдомет, допегит) и клофелин (кламидин, катапресан, гемитон). Считают, что оба препарата тор­мозят активность сосудодвигательного центра продолговатого мозга.

Механизм этого тормозного действия объясняется стимуляци­ей α-адренорецепторов определенных структур мозга (область солитарного тракта). Стойкая гипотензия связана со снижением общего периферического сопротивления сосудов и замедлением работы сердца (уменьшение сердечного выброса).

Применяют при системной артериальной гипертензии, а также для купирования кризов.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, редка паркинсонизм, депрессия. Лечение клофелином не следует прекращать внезапно (перед отменой препарата нужно постепенно понижать дозу), так как это может привести к развитию гипертонического криза (феномен отмены). Также возможно проявление ортостатической гипотензии – падение давления при смене положения тела – назначают на ночь.

Угнетающее влияние клофелина и метилдофы на ЦНС прояв­ляется седативным эффектом и сонливостью, а также потенцирующим действием в отношении снотворных, алкоголя, нейролепти­ков и др.