Рассеянный склероз можно узнать по определенным факторам hla

На поверхности клеток крови и клеток тела существуют вещества, обладающие сродством к антигенам групповой специфи­ческой системы, передающей наследственные признаки крови, называющиеся тканеспецифическими факторами или факторами главного комплекса гистосовместимости³⁶ человека (HLA). Они об­разуются у каждого человека благодаря наследственному образцу, представленному 10—15 генами HLA (из известных на сегодняшний момент, которых насчитывается более сотни). Дополнительно суще­ствуют наследственные типы различных тканеспецифических фак­торов для иммунных реакций на Т-лимфоциты (которые играют большую роль при поражении организма вирусными инфекциями и рассеянным склерозом). У больных рассеянным склерозом нет единого наследственного образца, однако у них часто встречаются определенные факторы HLA. Существуют данные, свидетельствую­щие о том, что факторы HLA не только определяют предрасполо­женность к рассеянному склерозу, но и влияют на течение болезни.

Мнение о том, что существует определенная наследственная предрасположенность к рассеянному склерозу, подкрепляются наблюдениями, свидетельствующими о часто встречающихся слу­чаях заболевания у членов одной семьи. У этих больных факторы HLA, связанные с повышенной восприимчивостью к рассеянному склерозу, обнаруживаются чаще, чем при нормальном распреде­лении наследственных признаков у близких родственников. Это не может означать случайного часто наблюдающегося наследования членами одной семьи факторов HLA, характерных при заболева­нии рассеянным склерозом. Риск заболеть этой болезнью, если кто-то из близких родственников (родители, братья, сестры) болен рассеянным склерозом, в 4 раза выше, чем в семьях, где нет больных рассеянным склерозом. Степень риска заболеть, оце­нивающаяся в обычных условиях в 0,5%, в подобных случаях повышается до 2%, но в целом все равно степень риска невелика. Степень риска заболеть рассеянным склерозом значительно выше у однояйцовых близнецов: в 75% случаев рассеянным склерозом больны оба близнеца.

Но то, что среди однояйцовых близнецов не всегда оба сразу заболевают, что в семьях, где характерные для рассеянного склероза факторы HLA наблюдаются чаще, чем возникают случаи заболевания, и что в местностях, где высока частота заболевае­мости рассеянным склерозом, т. е. где факторы HLA встречаются чаще обычного, далеко не все заболеют рассеянным склерозом, свидетельствует о том, что степень наследственной предрасполо­женности к рассеянному склерозу в целом невелика, и только этой причины недостаточно для того, чтобы возникло заболевание. Очевидно, определенную роль играют инфекционные болезни, перенесенные на определенной стадии развития иммунной систе­мы. Говоря иначе, рассеянный склероз развивается в том случае, если «нужный» (провоцирующий развитие болезни) возбудитель поражает «нужного» (предрасположенного к рассеянному склеро­зу) человека в «нужный» момент (в детстве).

Иммунологическое исследование

Поскольку рассеянный склероз является хроническим вос­палением, исследователи давно заинтересовались тем, как проис­ходит защитная реакция (иммунный ответ) при рассеянном скле­розе, так как защитные процессы происходят при любом воспалении. Обычно воспаление является проявлением острого заболевания. Если иммунная система в результате точно выбранной и направ­ленной защитной реакции удаляет возбудителя или устраняет то, что вызвало воспаление, воспалительный процесс прекращается, прекращаются и защитные процессы.

Для того, чтобы облегчить понимание результатов иммунологических исследований, проводимых при изучении рассеянного склероза, считаю необходимым объяснить, как обычно действуют защитные механизмы организма (рис. 18):

Когда в организм попадают чужеродные вещества, так называемые антигены (например, возбудители болезни), происхо­дит активизация защитных сил организма, выражающаяся в воз-никновении цепи различных реакций, в ходе которых многие виды клеток начинают разрушать и устранять антигены. Макрофаги³⁷ пытаются самостоятельно воздействовать на них и поглощают часть антигенов. Одновременно они выделяют вещества (цитокины), которые оказывают активизирующее действие на другие клетки, участвующие в иммунном ответе. Лимфоциты, начиная активно действовать, сами вырабатывают цитокины и вы­полняют защитные функции, точно ориентированные на ликви­дацию антигенов. Существуют различные подгруппы цитокинов — интерлейкины, интерфероны и факторы некроза опухоли.

Подгруппа лимфоцитов, так называемые В-лимфоциты (В-клетки) превращаются в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела, так называемые специфические иммуноглобулины (IGG, IGM, IGA и др.). Эти антитела, т. е. защит­ные вещества в виде сывороточных и секреторных белков при участии других веществ, так называемых факторов комплемен­та³⁸, соединяются с антигенами, образуя иммунные комплексы. При этом антигены блокируются и утрачивают способность беспрепятственно проникать в ткани (происходит иммунная реакция немедленного типа). Макрофаги захватывают иммунные комплексы и уничтожают их.

Другие подгруппы лимфоцитов, так называемые клетки Т-помощники (клетки-хелперы) и клетки Т‑киллеры образуют на своих поверхностях точно соответствующие антигенам веще­ства, рецепторы, на которых осаждаются антигены, что позво­ляет их в дальнейшем разрушать (происходит клеточная иммун­ная реакция или иммунная реакция замедленного типа). В процессе своей активной деятельности клетки Т-помощники одновремен­но производят вещества (лимфокины), которые стимулируют активность В-клеток, помогая им вырабатывать большее коли­чество антител. Кроме того, клетки Т‑помощники одновременно активизируют деятельность другой подгруппы Т-лимфоцитов, клеток Т‑супрессоров (клеток, подавляющих иммунный ответ), которые осуществляют две функции: с одной стороны они сами при помощи антител атакуют антигены, воздействуя на них там, где они осели, и где антитела их больше не могут обез­вредить, так как находятся уже внутри клеток тела. Однако воздействие этого процесса они ощущают на себе. Макрофаги удаляют обломки антигенов и одновременно побуждают В-клет­ки производить антитела для разрушения этих обломков.

Вторая функция клеток Т-супрессоров заключается в том, что они сами благодаря выделению определенных веществ (лимфокинов) сдерживают деятельность клеток Т-помощников и В-лимфоцитов. Свободные антитела, не связанные больше со свободными антигенами, в свою очередь тормозят деятельность клеток Т-суп­рессоров. Таким образом, защитные реакции функционируют в тесном взаимодействии друг с другом и оказывают друг на друга взаимное стимулирующее действие, все больше связывая, изолируя антигены, расщепляя их на все более мелкие части и добиваясь их полного разрушения. В результате защитная реакция прекращается, как толь­ко все антигены оказываются обезвреженными. Остается еще одна группа (клон) не проявляющих активность лимфоцитов, так называемые «клетки иммунологической памяти», которые кодируют и надолго сохраняют информацию об имевшей место защитной реакции на вторжение специфических антигенов (например, возбу­дителей той или иной болезни). Если в организм вновь проникнут такие же антигены, клетки иммунологической памяти, активизируясь, могут сразу же нейтрализовать антигены (вот почему мно­гими инфекционными болезнями, например, корью, краснухой и др. человек обычно заболевает только один раз в жизни, так как после этих инфекций остаются клетки памяти, обладающие силь­ным действием).

При проникновении в организм новых, других антигенов образуются новые клоны лимфоцитов и клеток иммунологической памяти, возбудителю каждой болезни или каждому чужеродному агенту соответствует собственный клон. Характерная особенность иммунной системы проявляется в том, что в подобной ситуации (т. е. при стимуляции иммунной системы тем или иным образом) уже имеющиеся долгоживущие В-лимфоциты, обеспечивающие иммунологическую память, также проявляют активность в ходе защитного процесса, даже если и не используются; при этом возникает так называемая не специфическая сопутствующая реакция иммунной системы. Этот факт имеет большое значение для рассеянного склероза, так как подобные сопутствующие реакции могут вызывать вспышку воспалительного процесса, если под дей­ствием того или иного фактора (например, инфекции) иммунная система активизируется, т. е. можно сказать, что рассеянный скле­роз - следствие защитной реакции организма, протекающей с откло­нением от нормы.

Рис. 18. Реакции иммунной системы (Глия — ткань, заполняющая пространства между нервными клетками, их отростками и сосудами центральной нервной системы. — Прим. пер.)