Противопоказания к назначению

Общие противопоказания к назначению агонистов α2-адренорецепторов: депрессия, атриовентрикулярная блокада и гиперчувствительность к препарату. Активные заболевания печени служат противопоказанием для применения метилдопа и гуанфацина. Гуанфацин, кроме того, противопоказан больным с тяжёлой почечной недостаточностью, а также во время беременности. Противопоказания к назначению моксонидина и рилменидина: выраженная депрессия, синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II-III степени, тяжёлые заболевания печени, тяжёлая почечная недостаточность. В связи с отсутствием клинического опыта не рекомендуют назначать моксонидин и рилменидин женщинам во время беременности и грудного вскармливания.

Показания к применению и режим дозирования

Препараты этой группы ранее широко использовали для лечения артериальной гипертензии. Следует отметить, что большое количество побочных эффектов, небольшая продолжительность действия и наличие синдрома отмены у клонидина привели к тому, что в настоящее время этот препарат применяют только для купирования гипертонических кризов, а его использование для долгосрочного лечения больных с артериальной гипертензией считают нецелесообразным. Предпочтительнее использование с гипотензивной целью препаратов, имеющих более продолжительное действие, таких, как моксонидин и рилменидин, у которых в многочисленных исследованиях продемонстрирована гипотензивная эффективность. Эти препараты вызывают наименьшее число побочных эффектов при высокой эффективности. К тому же они благоприятно влияют на обмен глюкозы и увеличивают липолиз, в связи с чем их можно считать препаратами первого ряда для длительного лечения артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом и ожирением. Клонидин можно применять при мигрени (особенно провоцируемой употреблением шоколада, сыра, цитрусовых), в психиатрической практике для лечения абстиненции при отмене опиатов, этанола (алкоголя), никотина, а также при шизофрении. Иногда клонидин может быть использован для обезболивания в послеоперационном периоде и у онкологических больных. В виде глазных капель клонидин применяют для снижения внутриглазного давления при первичной открытоугольной глаукоме.Клонидин в виде глазных капель назначают по 1-2 капли 0,025% раствора 2-4 раза в день. Гуанфацин назначают однократно на ночь.При ХПН изменяют режим дозирования метилдопа, метилдопат гидрохлорида, моксонидина и рилменидина в сторону уменьшения дозы. Режим дозирования гуанфацина при ХПН не изменяют.

СИМПАТОЛИТИКИ

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Общее свойство препаратов этой группы - способность уменьшать количество медиатора, поступающего к симпатическим нервным окончаниям, в результате чего резко ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения. Резерпин уменьшает выход норадреналина в синаптическую щель за счёт его ускоренного высвобождения из гранул депо пресинаптических нервных окончаний, что способствует его быстрому разрушению МАО. Гуанетидин обладает способностью к накоплению в гранулах симпатических нервных окончаний, высвобождая оттуда норадреналин, который, достигая постсинаптических α-адренорецепторов, вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение АД, и только потом вытесненный норадреналин разрушается аксональной МАО. Гуанетидин обладает кратковременным ганглиоблокирующим и небольшим стимулирующим действием на β- адренорецепторы сосудов. Накапливаясь в нервных окончаниях, гуанетидин обладает местно-анестезирующим действием.В отличие от гуанетидина, плохо проникающего через гематоэнцефалический барьер, резерпин способен помимо периферического симпатолитического действия уменьшать содержание нейромедиаторов (норадреналина, дофамина, серотонина) в тканях головного мозга за счёт нарушения их транспорта из клеточной мембраны в гранулы депонирования, что объясняет его центральное симпатолитическое действие. В плазме медиаторы подвергаются действию МАО, превращаясь в неактивные метаболиты.Благодаря периферическому симпатолитическому действию, резерпин и гуанетидин вызывают снижение систолического и диастолического АД, причём по силе гипотензивного действия гуанетидин превосходит резерпин. Снижение АД обусловлено как снижением ОПСС, так и уменьшением сердечного выброса. Под влиянием гуанетидина в начале лечения (иногда до нескольких часов) возможно развитие прессорной сосудистой реакции, которая затем сменяется стойкой гипотонией. При длительном приёме гуанетидина возможно уменьшение гипотензивного действия за счёт постепенного восстановления сердечного выброса.Гуанетидин может выраженно снижать коронарный, церебральный и почечный кровоток, уменьшать клубочковую фильтрацию, у резерпина эти эффекты выражены намного слабее, а в ряде случаев он может вызвать улучшение показателей почечной гемодинамики.Помимо сосудорасширяющего действия симпатолитики могут оказывать угнетающее действие на сердце, снижая сократимость, проводимость и ЧСС.

Резерпин, применяемый в дозе более 1,5 мг, способен оказывать нейролептическое действие, благодаря влиянию на нейрохимические процессы в ЦНС и вызывать депрессию, увеличивать секрецию пролактина Угнетение резерпином адренергической импульсации приводит к преобладанию холинергических эффектов, проявлением чего служит повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ, развитие миоза, снижение внутриглазного давления. У больных, имеющих склонность к бронхоспазму, возможно его развитие.