12.8. Вазодилататоры смешанного действия (нитропруссид натрия)

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Нитропруссид натрия - активный периферический вазодилататор короткого действия, расслабляющий гладкие мышцы артерий и вен. Механизм действия заключается во взаимодействии с сульфгидрильными группами клеточных мембран, что ведёт к нарушению синтеза циклических нуклеотидов со снижением транспорта ионов кальция. Расширяя артерии и вены, препарат снижает ОПСС и уменьшает венозный возврат. При исходно повышенном ОПСС за счёт его снижения уменьшает постнагрузку, повышает эффективность работы левого желудочка, увеличивает сердечный выброс. Снижение ОПСС может приводить к снижению АД. Расширяя периферические вены, препарат уменьшает преднагрузку на сердце, что приводит к улучшению внутрисердечной гемодинамики, снижению давления в малом круге кровообращения. Применение нитропруссида натрия может сопровождать рефлекторная тахикардия. У больных артериальной гипертензией при применении нитропруссида натрия не изменяется почечный кровоток и клубочковая фильтрация, секреция ренина увеличивается. У больных с недостаточностью кровообращения показатели почечной гемодинамики улучшаются не столько за счёт прямого действия препарата, сколько опосредованно в ответ на улучшение центральной гемодинамики. В связи с увеличением сердечного выброса и снижением давления в области устья полых вен у больных с застойной недо-

статочностью кровообращения тахикардия не возникает; в некоторых случаях, наоборот, наблюдают брадикардию.

Фармакокинетика

Нитропруссид натрия метаболизируется ферментами эритроцитов в цианиды, которые при участии ронидазы печени превращаются в тиоцианат. Период полувыведения тиоцианата составляет 84-156 ч, в связи с чем при повторных инфузиях возможно его накопление, особенно при нарушениях функции почек, так как тиоцианат выделяют почки. Тиоцианат вызывает метаболический ацидоз. Действовать препарат начинает через 0,5-1 мин, максимальный эффект наступает через 5 мин, продолжительность действия составляет 5-10 мин.

Побочные эффекты и противопоказания к назначению

Побочные эффекты нитропруссида натрия обусловлены цианидами либо быстро наступающим снижением АД и, следовательно, зависят от режима введения препарата. Признаки отравления тиоцианатом: слабость, гиперрефлексия, смазанная речь, судороги, психоз, кома, делирий. При резком снижении АД возникает холодный пот, мышечные подёргивания, тошнота, рвота, сердцебиение, тревога, спутанность сознания и сонливость. Нитропруссид натрия противопоказан при гипертиреоидизме, тяжёлых нарушениях функции почек и печени.

Показания к применению и режим дозирования

Нитропруссид натрия применяют для купирования тяжёлых гипертонических кризов, проведения управляемой гипотонии во время хирургических вмешательств. Нитропруссид натрия вводят внутривенно капельно в 5% растворе декстрозы . Обычно 50 мг нитропруссида натрия растворяют в 250-500 мл декстрозы. При гипертонических кризах препарат начинают вводить по 0,25-0,5 мкг/(кгхмин). Гипотензивный эффект возникает уже в первые 30-60 с. При необходимости дозу увеличивают до 8 мкг/(кгхмин) так, чтобы систолическое АД не было ниже 90-100 мм рт.ст. После прекращения инфузии гипотензивный эффект сохраняется в течение 5-10 мин. Непрерывное введение препарата можно проводить в течение 12-24 ч.

Взаимодействие

Ганглиоблокаторы и средства для наркоза потенцируют гипотензивный эффект нитропруссида натрия. Метилдопа в сочетании с

нитропруссидом натрия, наоборот, повышает АД и вызывает брадикардию. Брадикардию отмечают также при сочетании нитропруссида натрия с дигоксином. С особой осторожностью применяют у больных, получающих антикоагулянты.