Гемофильная палочка (h.Influenzae)

Основной механизм резистентности H.influenzae связан с продукцией β-лактамаз, гидролизующих аминопенициллины. Однако, по данным исследования ПеГАС-II, уровень устойчивости к аминопенициллинам среди клинических штаммов H.influenzae в РФ в 2003-2005 гг. составлял 5,4%. Не было выявлено штаммов, устойчивых к амкосициллину/клавуланату, цефалоспоринам III поколения (цефтриаксон), карбапенемам, фторхинолонам (Таблица 9).

Таблица 9

Резистентность H.influenzae к антимикробным препаратам в РФ (по данным многоцентрового исследования ПеГАС II, 2004-2005 гг., n=258)

Антибиотик	У/Р,%	Р,%
Ампициллин	4,6	0,8
Амоксициллин / клавуланат	0	0
Цефотаксим	0	0
Имипенем	0	0
Ципрофлоксацин	0	0
Левофлоксацин	0	0
Тетрациклин	2,7	2,3
Ко-тромоксазол	17,4	12,4
Хлорамфеникол	4,3	0,4

Примечание: У/Р-умереннорезистентные, Р-резистентные

Резистентность H.influenzae и других микроорганизмов в Хабаровском крае.

Согласно данным НИИ ОМиД (директор, д.м.н., проф. В.К. Козлов), частота выявления резистентности H.influenzae к ампициллину составила 30,9% случаев (Таблица 10). Полученный показатель значительно превышает данные по РФ, опубликованные по результатам многоцентрового исследования ПеГАС II в 2005 году – 5,4%. Резистентность к 14-членному макролиду кларитромицину выявлена у 15,1% штаммов, что значительно снижает ценность использования его как препарата выбора.

Таблица 10

Частота чувствительных, умеренно-резистентных и резистентных штаммов клинических изолятов при пневмонии у детей

(2007-2009гг.), %

Антибиотики	Клинические штаммы возбудителей
	H.influenzae N=82			S.aureus N=79			E.coli N=74			K.pneumoniae N=21
	Ч	УР	Р	Ч	УР	Р	Ч	УР	Р	Ч	УР	Р
Ампициллин	56,8	12,3	30,9	30,3	-	69,7	21,6	5,4	73,0	-	-	100
Оксациллин	-	-	-	58,4	13,0	28,6	-	-	-	-	-	-
Эритромицин	-	-	-	83,1	2,8	14,1	-	-	-	-	-	-
Цефотаксим	90,6	4,7	4,7	-	-	-	53,3	1,7	45,0	71,4	4,8	23,6
Цефтриаксон	95,0	2,5	2,5				72,0	-	28,0	-	-	-
Хлорамфеникол	72,1	19,7	8,2	-	-	-	61,7	-	38,3	100	-	-
Меропенем	100	-	-	-	-	-	100	-	-	100	-	-
Кларитромицин	76,7	8,2	15,1	-	-	-	-	-	-	-	-	-
Линкомицин	-	-	-	87,8	-	12,2	-	-	-	-	-	-
Амикацин	-	-	-	-	-	-	88,9	11,1	-	72,8	-	27,2
Ванкомицин	-	-	-	100	-	-	-	-	-	-	-	-
Ципрофлоксацин							90,8	1,5	7,7	95,2	-	4,8
Левофлоксацин	100	-	-				85,7	-	14,3	95,2	-	4,8

Активны в отношении H.influenzae карбапенемы и респираторные фторхинолоны – частота определения чувствительных штаммов составила 100% для обоих препаратов. Цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтриаксон) активны против H.influenzae в 90-95% случаев.

Хлорамфеникол (левомецитин) проявляет недостаточную активность в отношении H.influenzae: наличие резистентных штаммов установлено в 8,2% случаев, умеренно резистентных – в 19,7%, суммарная устойчивость составила 27,9%.

В проведенных исследованиях (Холодок Г.Н. и соавт., 2011) было установлено, что 37,% исследованных штаммов H.influenzae продуцируют β-лактамазы. Были выявлены штаммы с изменениями ПСБ (β-лактамаза негативные ампициллин резистентные - БЛНАР) в 10,7% случаев.

Частота устойчивых к ампициллину у клинических штаммов составляет 30,9% (суммарная – 43,2%), то у носоглоточных штаммов достигает 61,5%, что при уровне носительства у детей до 60-90% предполагает носоглоточный источник распространения резистентных штаммов H.influenzae.

У носителей превалируют механизмы резистентности H.influenzae не связанные с продукцией фермента инактивации бета-лактамного кольца: продукция β-лактамаз выявлена у 15,4% носоглоточных штаммов, в то время как у клинических штаммов - в 2 раза чаще, в 37,5% случаев.

Резистентность у носоглоточных изолятов H.influenzae чаще обусловлена модификацией пенициллин связывающих белков (ПСБ) или снижением проницаемости клеточной стенки возбудителя. Однако, такие штаммы - β-лактамаза негативные ампициллин резистентные (БЛНАР) встречаются редко.

Таким образом, было установлено, что в городе Хабаровске и Хабаровском крае отмечается высокий уровень резистентности основных пневмотропных микроорганизмов, ассоциированных с пневмонией у детей. Резистентность пневмококка к пенициллину составляет 25%, уровень резистентности к макролидам достигает 17,5%, что в 2-3 раза превышает данные по РФ.