Занятие № 16 тема: Частная микология. Противогрибковые препараты.
1 Вопрос: Общая характеристика микозов.
Микозы (лат. mycoses; греч. mykos грибок + -osis) - заболевания, вызываемые паразитическими грибками. Выделяют М. убиквитарные, т.е. распространенные повсеместно (например, актиномикоз, кандидамикоз, трихофития), и эндемичные, т.е. имеющие ареалы распространения (например, келоидный бластомикоз, характерный для Южной Америки, риноспоридиоз - для Юго-Восточной Азии). Патогенными являются около 400 видов грибков, они поражают человека, домашних и диких животных, птиц, насекомых, земноводных, рыб, растения. В возникновении микозов все большее значение приобретают микоценозы - ассоциации возбудителей. Различают смешанные (грибково-грибковые) и сочетанные (грибково-бактериальные, грибково-паразитарные и др.) микоцинозы. Эпидемиология.
Источником возбудителей инфекции при микозах являются окружающая среда, некоторые животные, люди; возможна аутоинфекция. Патогенные грибки выделены из речной воды, очищенного и активированного осадка сточных вод, пыли, с шерсти животных, из воздуха и с различных предметов в лечебных и детских учреждениях, казармах, с гниющих деталей деревянных построек, с растений, из пищевых продуктов, систем вентиляции и кондиционирования воздуха.
Внедрение грибков в организм хозяина происходит ингаляторным, алиментарным или трансмукокутанным путем. Распространение инфекции осуществляется преимущественно контактным (например, при актиномикозе, риноспоридиозе, феогифомикозе), гематогенным (например, при гистоплазмозе) или лимфогенным (например, при паракокцидиоидомикозе, споротрихозе) путем. Глубокие микозы могут возникнуть в результате травматической имплантации грибков при ранениях, ссадинах, ушибах, оперативном вмешательстве. Благоприятный фон для развития микозов создают недостаточное или неполноценное питание, имеющиеся заболевания (например, болезни системы крови, злокачественные новообразования), длительное применение антибактериальных, гормональных, цитостатических препаратов. В основе патогенеза микозов лежат выраженные в разной степени иммунодефицитные состояния. Различные микозы обнаружены у 30% больных лепрой. При трансплантации почек микозы выявляются также почти у 30% больных. Генерализованные микозы, в т.ч. грибковые менингиты, пневмомикозы, диагностируются у больных ВИЧ-инфекцией
2 Вопрос: Особенности противогрибкового иммунитета.
Грибковые инфекции развиваются, как правило, при снижении общей иммунореактивности организма или дефектности Т-звена иммунитета. При врожденном Т-клеточном иммунодефиците часто наблюдается поражение кожи и слизистых оболочек Candida albicans, мозга и мозговых оболочек криптококками, легких пневмоцистами. Пневмоцистные пневмонии являются одним из опасных осложнений при СПИДе. Известно также, что снижение функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) и Т-лимфоцитов, наблюдаемое при переутомлении, недоедании, алкоголизме, дефиците микроэлементов (Fe, Cu, Zn), сахарном диабете, туберкулезе, нередко сопровождается развитием такого безобидного гриба, постоянно обитающего на коже и слизистых покровах, как Candida albicans. При грибковых инфекциях, как правило, выявляются сниженные показатели клеточного звена иммунитета, и наоборот, развитие грибковой инфекции (например, появление молочницы) является первым достоверным клиническим признаком расстройства в клеточном звене иммунитета. Дети с врожденной недостаточностью гуморального иммунитета проявляют высокую устойчивость к грибковым поражениям. Вероятно, антитела не являются сколько-нибудь значимым фактором в защите от грибковой инфекции. Эти данные указывают на то, что при развитии грибковой инфекции иммунотерапия должна быть направлена в первую очередь на нормализацию и стимуляцию работы Т-звена иммунной системы.
В уничтожении грибов принимают участие фагоциты, Т-клетки, НК-лимфоциты. В фагоцитозе грибов и их уничтожении среди фагоцитирующих клеток основную роль играют полиморфноядерные клетки (ПМЯЛ). В этом процессе антитела и комплемент (С3b) могут выступать в роли опсонинов. Любые нарушения функции ПМЯЛ, связанные либо с генетическими дефектами или приобретенные в результате неблагоприятного воздействия на организм физических, химических или других факторов (лекарств–кортикосте-роидов, антибиотиков) способны создавать основу для развития рецидивирующих грибковых инфекций.
Некоторые грибы уничтожаются в результате прямого литического (фунгицидного) действия НК-клеток и Т-лимфоцитов. На примере криптококков эта способность НК-клеток продемонстрирована ин витро. Многие грибковые инфекции сопровождаются развитием реакций гиперчувствительности I и IV типов. Развитие гиперчувствительности существенно осложняет течение инфекционного заболевания, способно придавать ему новый характер. Так, при грибковых поражениях легких это может приводить к хроническому гранулематозу и фиброзу.
Защитные механизмы грибов мало отличаются от таковых бактерий и включают капсулу, предохраняющую грибы от фагоцитоза (например, у криптококков), резистентность к перевариванию в макрофагах (например, у гистоплазм) и способность к разрушению ПМЯЛ (например, у кокцидий).
