1. Общая характеристика инъекционных растворов в ампулах

Растворы для инъекций в ампулах представляют собой стерильные водные или масляные растворы, помещенные в стеклянные ампулы, рассчитанные на разовый прием, вводимые в организм с помощью шприца с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек.

Инъекционные лекарственные формы имеют ряд преимуществ: быстрота действия, высокая биологическая доступность, точность дозирования, отсутствие разрушающего действия ферментов желудочно-кишечного тракта и печени, введение лекарственных средств, для которых невозможны другие способы. В то же время инъекционный способ введения имеет отрицательные моменты: болезненность, опасность внесения в организм инфекции и пирогенных веществ, опасность эмболии.

Технология инъекционных растворов является трудоемкой, требует значительных экономических затрат. Поэтому инъекционные растворы в ампулах изготовляются только в условиях промышленного производства. Процесс производства включает в себя следующие стадии:

1. Взвешивание лекарственных и вспомогательных веществ.

2. Отмеривание растворителя.

3. Растворение веществ.

4. Фильтрование растворов.

5. Подготовка ампул.

6. Дозирование, наполнение и запайка ампул.

7. Стерилизация растворов.

8. Проверка ампул на герметичность.

9. Упаковка и оформление.

К инъекционным лекарственным формам предъявляют особые требования, так как их вводят в организм с нарушением естественных защитных барьеров организма. Они должны быть свободными от механических включений, апирогенными, стерильными, нетоксичными, стабильными как в процессе изготовления (стерилизации), так и при хранении.

В связи с вышеизложенным показатели качества инъекционных растворов в ампулах должны отражать требования, предъявляемые к данной лекарственной форме, а также свидетельствовать о соблюдении норм и правил на отдельных стадиях производственного процесса. Причем, показатели качества должны быть гармонизированы с современными требованиями ведущих зарубежных фармакопей.

2. Показатели качества и особенности анализа инъекционных растворов в ампулах

Одним из важнейших показателей качества ампулированных растворов является показатель «механические включения». Под механическими включениями (МВ) подразумеваются посторонние нерастворимые частицы (кроме пузырьков воздуха), случайно присутствующие в лекарственных средствах.

Введение больному лекарственного препарата, содержащего МВ, может вызвать головную боль, аллергические реакции, флебиты, закупорку вен вплоть до некроза тканей, гранулематозное воспаление легких, иногда со смертельным исходом. Опасность развития побочных реакций возрастает с увеличением числа и размера частиц.

Современный уровень производства не дает гарантии полного отсутствия МВ в готовой продукции, поэтому их содержание подлежит нормированию. В Государственной фармакопее ХI издания требования к качеству инъекционных лекарственных средств по МВ сформулированы следующим образом: лекарственные средства для парентерального применения должны быть практически свободными от видимых механических включений.

Однако в инъекционных препаратах помимо МВ, хорошо видимых невооруженным глазом, содержится большое количество частиц довидимого диапазона, которые можно обнаружить только с помощью инструментальных методов анализа. Если частиц довидимого диапазона в растворе много, то они могут забивать капилляры кровеносных сосудов, а также стать причиной гранулем и тромбозов.

В связи с данным обстоятельством для оценки качества инъекционных растворов по показателю МВ в 1998 г был введен Руководящий документ 42-501-98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» (РД 42-501-98). В соответствии с Инструкцией контроль и подсчет количества частиц может проводиться тремя методами:

а) визуальным;

б) счетно-фотометрическим;

в) микроскопическим.

Визуальный метод позволяет обнаружить частицы размером 50 мкм и более. Для контроля от каждой серии произвольно отбирают образцы в два этапа – 1 и 2 ступень в соответствии с таблицей 1.

Контроль инъекционных растворов на МВ проводится в помещении, защищенном от прямого попадания солнечного света. Зона контроля освещается электрической лампочкой или лампой дневного света соответствующей мощности (60 вт для бесцветных и 100 вт для окрашенных растворов). Ампулы вносят в зону просмотра в положении «вверх донышками» и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания, переводят в положение «вниз донышками» и вторично просматривают на черном и белом фонах.

Количество одновременно взятых ампул для просмотра, а также время и скорость контроля зависят от вместимости ампул. Так, например, для ампул вместимостью 1 мл количество емкостей, одновременно взятых для контроля, составляет 15 штук; для ампул вместимостью 2, 5 и 10 мл – 13, 10 и 9 штук соответственно. Время контроля одновременно взятых емкостей, независимо от их вместимости, составляет 15 секунд.

Если на первой ступени контроля количество ампул, содержащих МВ, равно или превышает число, указанное в графе 5 таблицы 1, то всю серию продукции бракуют. Если количество таких ампул меньше указанного числа в графе 5, но больше, чем в графе 4, то проводят вторую ступень контроля на таком же количестве ампул – графа 2.

Всю серию бракуют, если количество ампул с МВ превышает или равно числу, указанному в графе 5 для суммарного объема первой и второй выборок.

Таблица 1