
- •Глава 1. Воспаление и иммунные нарушения — основные патологические процессы при диффузных болезнях соединительной ткани 2
- •Глава 2. Лекарственная антиревматическая терапия 20
- •Глава 3. Ревматоидный артрит 58
- •Глава 4. Системная красная волчанка 147
- •Глава 5. Системная склеродермия 194
- •5.2. Клиническая картина 202
- •Глава 6. Дерматомиозит 270
- •Общая часть Глава 1. Воспаление и иммунные нарушения — основные патологические процессы при диффузных болезнях соединительной ткани
- •1.1. Воспалительный процесс
- •1.1.1. Местные проявления воспалительного процесса
- •1.1.2. Система медиаторов тучных клеток
- •1.1.3. Кининообразующая система (система фактора Хагемана)
- •1.1.4. Система комплемента
- •1.1.5. Нейтрофилы
- •1.1.6. Макрофаги
- •1.1.7. Фибробласты
- •1.1.8. Общие реакции при воспалении
- •1.2. Патология иммунной системы при ревматических заболеваниях
- •Глава 2. Лекарственная антиревматическая терапия
- •2.1. Противовоспалительные препараты
- •2.1.1. Глюкокортикостероиды
- •2.1.2. Нестероидные противовоспалительные препараты
- •2.1.2.1. Производные салициловой кислоты
- •2.1.2.2. Пиразолоновые препараты
- •2.1.2.3. Производные индола
- •2.1.2.4. Производные уксусной кислоты
- •2.1.2.5. Производные пропионовой кислоты
- •2.1.2.6. Другие нестероидные противовоспалительные препараты
- •2.2. Базисные антиревматоидные препараты
- •2.2.1. Препараты золота
- •2.2.3. Хинолиновые препараты
- •2.2.4. Цитостатические иммунодепрессанты
- •2.2.5. Левамизол
- •2.2.6. Сульфасалазин и салазопиридазин
- •Специальная часть Глава 3. Ревматоидный артрит
- •3.1. Этиология
- •3.1.1. Роль инфекционных факторов
- •3.2. Патогенез
- •3.2.1. Экспериментальные модели хронического артрита
- •3.2.2. Иммуногенетика ревматоидного артрита
- •3.3. Клиническая картина
- •3.3.1. Характеристика суставного синдрома
- •3.3.2. Внесуставные проявления
- •3.3.2.1. Ревматоидные узелки
- •3.3.2.2. Поражение мышц
- •3.3.2.3. Поражение легких
- •3.3.2.4. Поражение сердца
- •3.3.2.5. Поражение нервной системы
- •3.3.2.6. Офтальмологическая патология
- •3.3.2.7. Изменения системы кроветворения
- •3.3.2.8. Ревматоидный васкулит
- •3.3.2.9. Синдром Фелти
- •3.3.3. Вторичный амилоидоз при ревматоидном артрите
- •3.4. Лабораторные исследования
- •3.5. Классификация
- •3.6. Диагноз и дифференциальный диагноз
- •3.7. Течение и прогноз
- •3.8. Лечение
- •3.8.1. Общие принципы терапии
- •3.8.2. Лечение внесуставных поражений
- •3.8.3. Лечение основных осложнении ревматоидного артрита
- •3.8.4. Лечение резистентных форм ревматоидного артрита
- •3.8.4.1. Гормональная пульс-терапия
- •3.8.4.2. Дренаж грудного лимфатического протока
- •3.8.4.3. Аферез
- •3.8.4.4. Общее облучение лимфоидной ткани
- •3.8.4.5. Комбинированная базисная терапия
- •3.8.5. Местная терапия больных ревматоидным артритом
- •3.8.5.1. Кортикостероиды
- •3.8.5.2. Осмиевая кислота
- •3.8.5.3. Внутрисуставное введение радиоактивных коллоидов
- •3.8.5.4. Орготеин
- •3.8.5.5. Диметилсульфоксид (димексид)
- •3.8.5.6. Другие методы местной терапии
- •Список литературы к главе «Ревматоидный артрит»
- •Глава 4. Системная красная волчанка
- •4.1. Этиология, патогенез, классификация
- •4.2. Клиническая картина
- •4.4. Диагноз и дифференциальный диагноз
- •4.6. Лекарственная волчанка
- •4.7. Лечение
- •4.8. Реабилитация больных
- •4.9. Трудоспособность больных
- •4.10. Прогноз
- •Список литературы к главе «Системная красная волчанка»
- •Глава 5. Системная склеродермия
- •5.2. Клиническая картина
- •5.3. Лабораторные данные
- •5.4. Диагноз и дифференциальный диагноз
- •5.5. Системная склеродермия и беременность
- •5.6. Течение, прогноз
- •5.7. Лечение
- •Список литературы к главе «Системная склеродермия»
- •Глава 6. Дерматомиозит
- •6.1. Этиология и патогенез
- •6.2. Идиопатический (первичный) дерматомиозит
- •6.2.1. Клиническая картина
- •6.2.2. Лабораторные данные
- •6.2.3. Электрофизиологические исследования
- •6.2.4. Морфологические исследования
- •6.2.5. Течение
- •6.2.6. Дерматомиозит и беременность
- •6.3. Детский (ювенильный) дерматомиозит
- •6.4. Дерматомиозит в сочетании с неоплазмой (вторичный, опухолевый)
- •6.5. Дерматомиозит в сочетании с другими заболеваниями соединительной ткани
- •6.6. Диагноз и дифференциальный диагноз
- •6.7. Прогноз
- •6.8. Лечение, профилактика
- •Глава 7. Системные васкулиты
- •7.1. Узелковый полиартериит
- •7.2. Аллергический (эозинофильный) гранулематозный ангиит (с. Черджа-Штрауса)
- •7.3. Гранулематоз Вегенера
- •7.4. Болезнь Такаясу
- •7.5. Геморрагический васкулит
- •7.6. Синдром Гудпасчера
- •7.7. Гигантоклеточный артериит
- •Глава 8. Синдром Шегрена
- •Глава 9. Синдром Бехчета
- •Глава 10. Проблемы нозологических границ диффузных болезней соединительной ткани (сочетанные, переходные и недифференцированные формы). Смешанное заболевание соединительной ткани
- •10.1. Смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа)
4.10. Прогноз
Оценка различных факторов, влияющих на течение и исход СКВ, проведенная нами, позволила установить зависимость исхода заболевания от возраста, в котором началась болезнь, а также некоторых клинических и серологических показателей, а главное — определить изменение прогноза больных под влиянием различных лечебных программ. Полученные нами данные о повышении выживаемости больных в последнее десятилетие совпадают с мнением большинства авторов [Тареева И. Е., 1980; Dubois E., 1974; Urman J., Rothfield N., 1977; Wallace D. et al., 1982]. Подразделение больных СКВ на две группы — с поражением почек и без нефрита — позволило выявить большое различие в 5 и 10летней выживаемости: 100 и 98% у больных без поражения почек и соответственно 54 и 45% в группе с поражением почек, если не учитывать фактора лечения. Выживаемость больных СКВ с нефритом увеличивается при проведении адекватного лечения: 5-летняя — 83%, 10-летняя — 60% (рис. 4.18). Эти результаты близки к данным И. Е. Тареевой и соавт. (1980), Е. Dubois (1981).
Нами отмечено более тяжелое течение СКВ у лиц молодого возраста: от 14 до 24 лет — 5-летняя выживаемость 67%, 10-летняя — 57%, тогда как после 40 лет — 37 и 71% соответственно. В наблюдениях Т. Н. Янушкевич (1980), D. Wallace (1981) получены сходные результаты. В то же время нами отмечена следующая особенность: в группе из 20 человек (у 14 начало СКВ с активного нефрита!), заболевших в возрасте от 10 до 13 лет, выживаемость была очень высокой — 5-летняя 100%, 10-летняя 93%, 15-летняя 80%. Возможно, это объясняется очень ранней диагностикой СКВ у детей и адекватным лечением в начале болезни, но не исключено действие физиологических барьеров в период до 13 лет. Возрастной фактор имеет прогностическое значение лишь при наличии нефрита и не влияет на выживаемость больных СКВ без поражения почек. Наши данные о более благоприятном течении нефрита в старшей возрастной группе совпадают с наблюдениями других авторов [Янушкевич Т. Н., 1980; Wallace D. et al., 1981 ]. При анализе выживаемости больных с нефритом наши исследования позволили выделить и факторы высокого риска. Так, при наличии гипертензии в начале болезни 4-летняя выживаемость составляла 44%. Наличие нефротического синдрома в начале болезни резко снижает 5-летнюю выживаемость: 65% в группе с начальным нефротическим синдромом и 87% — без нефротического синдрома; статистически достоверного различия в 10-летней выживаемости не выявлено (59 и 62% соответственно), т. е. наличие нефротического синдрома в начале болезни является фактором риска в первое пятилетие, что служит основанием для проведения интенсивной терапии при СКВ с нефротическим синдромом в наиболее ранние сроки.
Рис. 4.18. Выживаемость больных люпус-нефритом при комбинированной лекарственной терапии.
По оси абсцисс — выживаемость в годах, по оси ординат — то же в процентах. 1 — кортикостероиды + циклофосфамид; 2 — кортикостероиды + циклофосфамид + азатиоприн; 3 — кортикостероиды + азатиоприн.
По данным Т. Н. Янушкевич (1980), неблагоприятно для исхода нефрита позднее развитие нефротического синдрома или сочетание его с гипертензией в начале болезни.
К прогностически неблагоприятным факторам относится сочетание высокого уровня ДНК и низкого содержания комплемента, что наблюдается у крайне тяжелых больных СКВ с активным нефритом с летальным исходом у большинства из них в первое 5-летие болезни.
Наиболее важны, с нашей точки зрения, данные о влиянии различных терапевтических программ на выживаемость больных, поскольку самые большие разногласия касаются именно этого вопроса, а в отечественной литературе отсутствуют сведения о влиянии различных цитостатических препаратов на выживаемость больных СКВ. При анализе группы больных, получавших лечение кортикостероидами в дозе 30 мг в день и меньше, установлена очень низкая выживаемость: 3-летняя 50%, 5-летняя 26%, 7-летняя 16%. Проведение адекватной (более 1 мг/кг в день) кортикостероидной терапии перорально значительно улучшило прогноз больных СКВ с нефритом. Согласно нашим данным, 5-летняя выживаемость при этом составила 77%, 10-летняя 68%. Эти соотношения близки к данным И. Е. Тареевой (1980), D. Estes и С. Christian (1972), М. Kaplan (1977) и др. Разногласия в оценке влияния лечения на выживаемость могут зависеть также от большой разнородности группы больных, когда возникает математическая ошибка — неспособность выявить статистическое различие, которое реально имеется.
Уточнение роли включения в терапевтическую программу цитостатиков показало, что выживаемость больных СКВ, получавших эти препараты, по сравнению с леченными только кортикостероидами значительно повышается лишь при длительности лечения б мес и более. При этом 5-летняя выживаемость составила 89%, 10-летняя — 78%, 15-летняя — 63%. Наши данные по дифференцированной оценке влияния лечения азатиоприном или циклофосфамидом позволили выявить значительное различие в 10летней выживаемости — 71% против 84%, т. е. отдалялись сроки развития почечной недостаточности при сочетании преднизолона с циклофосфамидом.
Наши данные о 5-летней выживаемости у 70% больных с крайне тяжелой СКВ, преимущественно со злокачественным нефритом, получавших пульс-терапию, позволяют рекомендовать этот вид терапии для лечения в ранние сроки болезни при наличии активного нефрита, системных васкулитов.