
- •Глава 1. Воспаление и иммунные нарушения — основные патологические процессы при диффузных болезнях соединительной ткани 2
- •Глава 2. Лекарственная антиревматическая терапия 20
- •Глава 3. Ревматоидный артрит 58
- •Глава 4. Системная красная волчанка 147
- •Глава 5. Системная склеродермия 194
- •5.2. Клиническая картина 202
- •Глава 6. Дерматомиозит 270
- •Общая часть Глава 1. Воспаление и иммунные нарушения — основные патологические процессы при диффузных болезнях соединительной ткани
- •1.1. Воспалительный процесс
- •1.1.1. Местные проявления воспалительного процесса
- •1.1.2. Система медиаторов тучных клеток
- •1.1.3. Кининообразующая система (система фактора Хагемана)
- •1.1.4. Система комплемента
- •1.1.5. Нейтрофилы
- •1.1.6. Макрофаги
- •1.1.7. Фибробласты
- •1.1.8. Общие реакции при воспалении
- •1.2. Патология иммунной системы при ревматических заболеваниях
- •Глава 2. Лекарственная антиревматическая терапия
- •2.1. Противовоспалительные препараты
- •2.1.1. Глюкокортикостероиды
- •2.1.2. Нестероидные противовоспалительные препараты
- •2.1.2.1. Производные салициловой кислоты
- •2.1.2.2. Пиразолоновые препараты
- •2.1.2.3. Производные индола
- •2.1.2.4. Производные уксусной кислоты
- •2.1.2.5. Производные пропионовой кислоты
- •2.1.2.6. Другие нестероидные противовоспалительные препараты
- •2.2. Базисные антиревматоидные препараты
- •2.2.1. Препараты золота
- •2.2.3. Хинолиновые препараты
- •2.2.4. Цитостатические иммунодепрессанты
- •2.2.5. Левамизол
- •2.2.6. Сульфасалазин и салазопиридазин
- •Специальная часть Глава 3. Ревматоидный артрит
- •3.1. Этиология
- •3.1.1. Роль инфекционных факторов
- •3.2. Патогенез
- •3.2.1. Экспериментальные модели хронического артрита
- •3.2.2. Иммуногенетика ревматоидного артрита
- •3.3. Клиническая картина
- •3.3.1. Характеристика суставного синдрома
- •3.3.2. Внесуставные проявления
- •3.3.2.1. Ревматоидные узелки
- •3.3.2.2. Поражение мышц
- •3.3.2.3. Поражение легких
- •3.3.2.4. Поражение сердца
- •3.3.2.5. Поражение нервной системы
- •3.3.2.6. Офтальмологическая патология
- •3.3.2.7. Изменения системы кроветворения
- •3.3.2.8. Ревматоидный васкулит
- •3.3.2.9. Синдром Фелти
- •3.3.3. Вторичный амилоидоз при ревматоидном артрите
- •3.4. Лабораторные исследования
- •3.5. Классификация
- •3.6. Диагноз и дифференциальный диагноз
- •3.7. Течение и прогноз
- •3.8. Лечение
- •3.8.1. Общие принципы терапии
- •3.8.2. Лечение внесуставных поражений
- •3.8.3. Лечение основных осложнении ревматоидного артрита
- •3.8.4. Лечение резистентных форм ревматоидного артрита
- •3.8.4.1. Гормональная пульс-терапия
- •3.8.4.2. Дренаж грудного лимфатического протока
- •3.8.4.3. Аферез
- •3.8.4.4. Общее облучение лимфоидной ткани
- •3.8.4.5. Комбинированная базисная терапия
- •3.8.5. Местная терапия больных ревматоидным артритом
- •3.8.5.1. Кортикостероиды
- •3.8.5.2. Осмиевая кислота
- •3.8.5.3. Внутрисуставное введение радиоактивных коллоидов
- •3.8.5.4. Орготеин
- •3.8.5.5. Диметилсульфоксид (димексид)
- •3.8.5.6. Другие методы местной терапии
- •Список литературы к главе «Ревматоидный артрит»
- •Глава 4. Системная красная волчанка
- •4.1. Этиология, патогенез, классификация
- •4.2. Клиническая картина
- •4.4. Диагноз и дифференциальный диагноз
- •4.6. Лекарственная волчанка
- •4.7. Лечение
- •4.8. Реабилитация больных
- •4.9. Трудоспособность больных
- •4.10. Прогноз
- •Список литературы к главе «Системная красная волчанка»
- •Глава 5. Системная склеродермия
- •5.2. Клиническая картина
- •5.3. Лабораторные данные
- •5.4. Диагноз и дифференциальный диагноз
- •5.5. Системная склеродермия и беременность
- •5.6. Течение, прогноз
- •5.7. Лечение
- •Список литературы к главе «Системная склеродермия»
- •Глава 6. Дерматомиозит
- •6.1. Этиология и патогенез
- •6.2. Идиопатический (первичный) дерматомиозит
- •6.2.1. Клиническая картина
- •6.2.2. Лабораторные данные
- •6.2.3. Электрофизиологические исследования
- •6.2.4. Морфологические исследования
- •6.2.5. Течение
- •6.2.6. Дерматомиозит и беременность
- •6.3. Детский (ювенильный) дерматомиозит
- •6.4. Дерматомиозит в сочетании с неоплазмой (вторичный, опухолевый)
- •6.5. Дерматомиозит в сочетании с другими заболеваниями соединительной ткани
- •6.6. Диагноз и дифференциальный диагноз
- •6.7. Прогноз
- •6.8. Лечение, профилактика
- •Глава 7. Системные васкулиты
- •7.1. Узелковый полиартериит
- •7.2. Аллергический (эозинофильный) гранулематозный ангиит (с. Черджа-Штрауса)
- •7.3. Гранулематоз Вегенера
- •7.4. Болезнь Такаясу
- •7.5. Геморрагический васкулит
- •7.6. Синдром Гудпасчера
- •7.7. Гигантоклеточный артериит
- •Глава 8. Синдром Шегрена
- •Глава 9. Синдром Бехчета
- •Глава 10. Проблемы нозологических границ диффузных болезней соединительной ткани (сочетанные, переходные и недифференцированные формы). Смешанное заболевание соединительной ткани
- •10.1. Смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа)
2.2.5. Левамизол
Левамизол (декарис) представляет собой тетрагидробфенилимидазотиазол, впервые синтезированный в качестве противоглистного средства. В последующем были обнаружены иммуностимулирующие свойства левамизола, что явилось поводом для применения этого препарата не только при иммунодефицитах, некоторых инфекциях и опухолях, но и при ряде воспалительных заболеваний, в патогенезе которых важная роль отводится аутоиммунным нарушениям. В основе этого терапевтического эффекта лежит возможность левамизола активировать Т-лимфоциты со сниженной функцией, благодаря чему они восстанавливают способность уничтожать или подавлять патологические лимфоидные клетки, ответственные за развитие аутоимунных реакций. Такие представления явились основанием для широкого применения левамизола при ревматоидном артрите. На первом этапе изучения препарата его оценки были весьма оптимистическими. В дальнейшем, однако, оказалось, что лечебный эффект левамизола весьма слабый, а переносимость плохая. Поэтому в настоящее время его применяют очень редко — лишь в тех случаях, когда использование других длительно действующих препаратов оказалось неэффективным или вызвало осложнения. Дополнительными показаниями к назначению препарата могут быть сопутствующие инфекции, опухоли (левамизол несколько повышает не только противоинфекционный, но и противоопухолевый иммунитет), глистные инвазии.
Левамизол выпускается в таблетках по 50 и 150 мг. При ревматоидном артрите апробированы различные схемы применения препарата. Результаты, достоверно превосходящие эффект плацебо, получены лишь при ежедневном назначении 150 мг препарата, что сопровождалось и максимальной частотой побочных явлений. Поскольку введенная доза препарата выводится из организма только через 2 сут, можно считать оправданным также назначение левамизола по 150 мг через день.
Улучшение, обчно весьма незначительное, развивается только у 30—40% больных в течение первых 1—3 мес терапии. Часто оно нестойкое и сменяется обострением болезни. Истинные ремиссии развиваются лишь в единичных случаях. Отсутствие эффекта после 3—4 мес лечения делает дальнейшее применение препарата нецелесообразным. Имелись отдельные малоубедительные сообщения о лечебном действии левамизола при синдроме Рейтера и псориатическом артрите. Несколько более достоверными представляются данные о его эффективности при синдроме Бехчета, что привлекает внимание в связи с резистентностью этого заболевания. При болезни Бехтерева препарат неэффективен. У больных СКВ и другими диффузными болезнями соединительной ткани левамизол не давал лечебного эффекта, хотя при инфекционных осложнениях этих болезней его назначение оправдано (в сочетании с антибиотиками). При ревматоидном артрите у детей левамизол применять не следует, поскольку они переносят этот препарат особенно плохо.
В процессе лечения у 25—40% больных развиваются тошнота, рвота, зудящие кожные сыпи, стоматит, «гриппоподобный синдром» с лихорадкой. К наиболее тяжелым осложнениям относятся агранулоцитоз, наблюдаемый сравнительной нередко и в нескольких случаях закончившийся летально, и энцефалопатия с резкой головной болью и нарушением ориентировки (вплоть до развития коматозного состояния, связанного, возможно, с преходящим отеком мозга). При появлении первых признаков этих осложнений (кроме тошноты) немедленно отменяют препарат. Хотя исходных противопоказаий к назначению левамизола нет, потенциально он наиболее опасен среди длительно действующих антиревматоидных препаратов, поэтому его применение должно быть по возможности сокращено. Больной, принимающий левамизол, должен регулярно осматриваться врачом; обязательны еженедельные анализы крови (с определением лейкоцитарной формулы). Для широкого использования препарат не рекомендуется.
За последнее время появилось несколько сообщений о лечебном действии при ревматоидном артрите гормональных препаратов вилочковой железы, также являющихся иммуностимуляторами. Однако результаты этих исследований пока не могут считаться убедительными.