- •Медицинская генетика
- •Благовещенск, 2002
- •Введение.
- •Раздел 1. Семиотика наследственных заболеваний
- •1.1. Клинико-морфологический осмотр.
- •Раздел 2. Методы медицинской генетики
- •Типы моногенного наследования, выявляемые с помощью генеалогического метода:
- •2.1. Медико-генетическое консультирование (мгк)
- •2.2. Пренатальная диагностика
- •Характеристика инвазивных методов
- •2.3. Скринирующие программы
- •Раздел 4. Хромосомные заболевания человека
- •3.1. Болезни, связанные с числовыми аномалиями половых хромосом
- •3.2. Болезни, вызванные числовыми аномалиями аутосом
- •3.3. Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом - полиплоидии.
- •3.4. Хромосомные аберрации (структурные нарушения )
- •Раздел 4. Моногенные болезни
- •4.1. Болезни аминокислотного обмена
- •4.2. Наследственные болезни, связанные с нарушением липидного обмена
- •4.3. Болезни, связанные с нарушением обмена углеводов
- •Раздел 5. Синдром мальдигестии и мальабсорбции.
- •Дифференциально-диагностические признаки заболеваний, сопровождающихся развитием синдрома мальабсорбции
- •Раздел 6. Врожденные пороки развития.
- •Раздел 7. Мультифакториальные заболевания.
- •Распространенность и этиологические факторы группы мультифакториальных заболеваний
- •7.1. Преконцепционная профилактика.
- •Использованная литература:
- •Клиническая классификация наследственных болезней
- •Часто встречающиеся моногенные синдромы
- •Синдром Хаммена-Рича (j84.1)
- •Синдром Гольца (очаговая аплазия кожи) описан в 1962 году r. Goltz и соавт., х-сц.Д
- •Синдром Корнелии Де Ланге
- •Синдром Рассела-Сильвера
- •Синдром Рубинштейна-Тейби
- •Словарь признаков дисморфогенеза
- •Оглавление
Раздел 7. Мультифакториальные заболевания.
Мультифакториальные заболевания (наследственно предрасположенные, многофакторные, “Сomplex genetic disorders”) - это большая и нозологически разнообразная группа болезней, развитие которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов среды. Этиология и патогенез данных болезней сложны, многоступенчаты и во многом еще неясны и, естественно, разные для каждой болезни.
Широкий генетический полиморфизм популяций человека обеспечивает генетическую уникальность каждого индивида, которая выражается не только в физических отличиях, способностях, характере, но и в реакциях организма на патогенные факторы внешней среды.
Болезни с наследственной предрасположенностью возникают у лиц с соответствующим генотипом (сочетание “предрасполагающих” аллелей) при провоцирующем действии факторов среды. Наследственная предрасположенность к болезни может иметь полигенную и моногенную основу. Соотносительная роль генетических и средовых факторов различна не только для данной болезни, но и для каждого больного.
С определенной долей условности мультифакториальные болезни можно разделить на:
1) врожденные пороки развития, 2) распространенные психические и нервные болезни,
3) распространенные болезни “среднего” возраста.
ВПР мультифакториальной природы - расщелина губы и неба, спинно-мозговая грыжа, стеноз привратника, анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа, вывих бедра, гидроцефалия, гипоспадия, косолапость. Данные о частоте приведены в предыдущей главе.
Бронхиальная астма
Распространенность - от 4 до 8% среди всего населения, в детской популяции - до 10%.
Бронхиальная астма - заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удущья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов.
Основные предрасполагающие факторы - атопия и гиперреактивность бронхов - генетически обусловлены. Последние данные свидетельствуют о том, что три группы признаков (уровень специфического IgE, уровень общего IgE и наличие бронхиальной гиперреактивности) наследуются независимо друг от друга. Гены, предопределяющие продукцию специфических IgE, локализованы на коротком плече 11 хромосомы (11q13), связаны с аллелями II класса HLA. Контроль базального уровня общего IgE осуществляется кластером генов длинного плеча 5 хромосомы (5q31.1). Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами того же сегмента (5q31.1- q33). На этом же участке расположены гены интерлейкинов (IL-4,IL- 9 и др.), активирующих тучные клетки, ген-кодирующий 2-адренорецептор.
Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания астмой, а их комбинация приводит к высокому риску реализации болезни при минимальном участии факторов внешней среды. Наиболее значимые из них - патологическое течение внутриутробного периода, недоношенность, нерациональное питание, поллютанты и табачный дым, ОРВИ.
Часто БА сочетается с атопическим дерматитом, основным предрасполагающим фактором которого также является атопия. Риск развития атопического заболевания у детей (независимо от формы) составляет 60-80%, если оба родителя больны и/или имеют отягощенную наследственность; до 50% и выше - по линии матери; 25-30% - по линии отца.