3.3. Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом - полиплоидии.

У человека обнаружена только три типа геномных мутаций: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. При триплоидии кариотип у мужчин - 69 ХХУ, у женщин - 69 ХХХ.

На полиплоидию приходится около 22,6% всех спонтанных абортов. Беременность плодом с триплоидией осложнается токсикозом II половины, сопровождается повышением уровня хорионического гонадотропина.

Клиническая диагностика:

• пренатальная гипоплазия (отставание на 6-7 недель развития по сравнению с нормальными сроками);

• внешние признаки: микрофтальмия, расщелина губы и неба, низко расположенные деформированные ушные раковины, гипертелоризм, синдактилия пальцев кистей, гидроцефалия;

• множественные пороки развития внутренних органов.

3.4. Хромосомные аберрации (структурные нарушения )

Транслокации- перенос участка из одной хромосомы в другую или в другое место этой же хромосомы.

Исходы - гибель, ВПР, высокий риск рождения больных детей. Например, слияние 2-х хромосом в одну (синдром Дауна) - 21 хромосома с 14-ой или 15-ой.

Инверсия- при разрыве хромосомы в двух местах освобожденный участок разворачивается на 180% и вновь встает на прежнее место.

Исходы - спонтанные аборты, множественные ВПР, малые аномалии развития, умственная отсталость, без аномалий.

Делеция- исчезновение оторванной части хромосом. У каждой хромосомы выделяются длинное и короткое плечо. Короткое плечо обозначается маленькой латинской буквой “р”, длинное плечо - “q”. Недостаток одного какого-либо плеча хромосомы обозначается соответствующей латинской буквой, после чего ставится знак “-”, а цифра, стоящая перед буквой указывает порядковый номер аномальной хромосомы.

• Синдром Лежена (синдром “кошачьего крика”) (Q93.4)

Кариотип 46 ХХ или ХУ, 5р-. Частота - 1: 40 000 - 50 000 новорожденных.

Соотношение полов - МI: ЖI

Клиника:

- низкая масса при рождении,

- специфический плач, напоминающий “кошачье мяуканье”,

- умственное или физическое недоразвитие,

- микроцефалия, птоз, низкое расположение и деформация ушных раковин, кожные складки

впереди уха, гипертелоризм, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, лунообразное лицо;

- мышечная гипотония;

- врожденные пороки развития, грыжи, расхождение прямых мышц живота;

- плоскостопие, “обезьянья складка”;

Такие признаки, как “кошачий крик”, мышечная гипотония, лунообразное лицо, в большинстве случаев полностью изчезают с возрастом. Но большинство детей умирает в раннем возрасте.

• Синдром Прадера-Вилли (у мужчин) и синдром Ангельмана (у женщин ) (Q87.1)

Кариотип 46 ХХ или ХУ, 15р-.

Клиника - мышечная гипотония, гипогонадизм, ожирение, умственная отсталость, маленькие кисти и стопы, микроцефалия, высокое арковидное небо, кариес, микродонтия, гипоплазия ушных раковин, сколиоз, синдактилия, поперечная ладонная складка, нарушение координации движений, судороги, сахарный диабет.

Дупликация- удвоение хромосомы. Тандемная дупликация - возникновение соседнего плеча добавочной хромосомы от центромеры хромосомы. Механизм аберрации:

- вследствие увеличения того или иного сегмента хромосомы;

- вследствие несбалансированных транслокаций.

• Синдром 9 р+.

Кариотип 46 ХХ или ХУ, 9р+. По частоте встречаемости занимает 2 место после болезни Дауна.

Клинико-морфологические признаки:

- пренатальная умеренная гипоплазия, задержка роста;

- микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз;

- умственная отсталость;

- гиперплазия 3 и 4 фаланг пальцев;

- пороки развития внутренних органов (сердца и почек).

Прогноз жизни благоприятный при отсутствии патологии внутренних органов.

• Синдром ломкой хромосомы (синдром Fra, Мартина-Белла) (Q99.2)

Популяционная частота 1:2 000 - 1:5 000 всех живорожденных. Больных мальчиков в 2-3 раза больше, чем девочек, Мальчики болеют тяжелее.

Болезнь Мартина-Белла - одна из наиболее часто встречающихся (после болезни Дауна) форм умственой отсталости.

По своей природе заболевание относится к группе моногенных наследственных болезней. Но в результате генной мутации (экспансия нестабильных тринуклеотидных повторов (CGG) в 5-нетранслируемой области FMR-I гена (fragile mental retardation) значительно удлинняется соответствующий сегмент Х-хромосомы (q27.3), в результате нарушается ее структура - участок внешне напоминает ”спутник” длинного плеча.

Ранее считалось, что заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Женщин-носительниц в популяции 1:500 и больше. Впервые описано в 1943 г. как синдром умственной отсталости.

Минимальные диагностические признаки:

- умеренная или глубокая умственная отсталость,

- большие оттопыренные ушные раковины, выступающий лоб, массивный подбородок,

- макроорхизм,

Характерен интеллектуальный дефект:

- с сфере общения - отсутствие контакта с окружающими, сверстниками;

- синдром двигательной расторможенности;

- характерны навязчивые движения (скрип зубами, раскачивание и др.);

- речь - стереотипные штампы, аграмматизм, эхолалия, неологизмы;

- агрессивность в поведении (желание делать все назло, ударить, укусить и т.п.);

- отсутствие желания понравиться, добиться похвалы, одобрения;

- аутизм, психологическая изоляция;

- отсутствие критики в поведении.

Встречаются ожирение, гинекомастия, гипоспадия, мягкая растяжимая кожа, слабость связочного аппрата коленных и голеностопных суставов, пролапс митрального клапана.