- •Лекция для студентов по клинической фармакологии (проф. Цой А.Н.)
- •Ступенчатая терапия астмы и стратегия достижения контроля
- •Antonio Vivaldi
- •ERS-ATS COPD
- •число больных БА в РФ по данным МЗ РФ (2003 г)
- •Количество врачей основных
- •Определение ХОБЛ
- •Definition of COPD. Определение ХОБЛ
- •Различия между ХОБЛ и астмой
- •Таким образом, ХОБЛ:
- •Влияние курения на функцию
- •ХОБЛ
- •ХОБЛ занимает 4-е место в
- •Динамика смертности от ХОБЛ в США,1960-1995гг
- •ХОБЛ занимает 4-е место в причине смертности в США и в Европе
- •ПРОГНОЗ ХОБЛ к 2020 г
- •По модели NHANES III, определенная в
- •Сравнение экономического ущерба
- •Лечение ХОБЛ обходится дороже по сравнению с астмой, 50%-75%
- •Диагностика ХОБЛ: Спирометрия
- •ХОБЛ: Nutrition
- •Тест с 6 мин ходьбой (6MWD) и выживаемость в течение 1 года
- •Лечение ХОБЛ в стабильном состоянии
- •Лекарственные средства при ХОБЛ:
- •Лекарственные средства при ХОБЛ:
- •Бронхолитики при ХОБЛ:
- •ГКС при ХОБЛ:
- •Lung Health Study II Динамика ОФВ1 после
- •EUROSCOP
- •ISOLDE
- •Ингаляционные ГКС и частота обострений ХОБЛ
- •ХОБЛ госпитализации
- •Эффекты ЛС при ХОБЛ
- •Алгоритм применения ЛС при ХОБЛ.
- •Клиническая картина ХОБЛ и мероприятия по лечению:
- •Оценка уровня тяжести*.
- •Оценка состояния и лечение
- •Оценка и лечение (2)
- •Оценка и лечение (3)
- •Tиотропиум: M1/M3 –
- •М-холиноблокаторы
- •Бронхолитическая активность М - холиноблокаторов
- •МХБ (тиотропиум и ипратропиум): динамика ОФВ1
- •Эффект циломиласта на ФВД
- •Циломиласт: снижает частоту обострений ХОБЛ
Tиотропиум: M1/M3 –
селективный антагонист
Преганглионарный
нерв
Парасимпатический |
АЦХ |
|
M1(+) |
||
ганглий |
||
|
M2(-)
AЦХ
M3(+) Гладкая мускулатура
ERS-ATS COPD
М-холиноблокаторы
рецептор ипратропиум тиотропиум
|
Kd |
Т½ |
Kd |
T½ |
M1 |
0.18 |
0.11 |
0.04 |
14.6 |
M2 |
0.20 |
0.035 |
0.02 |
3.6 |
M3 |
0.20 |
0.26 |
0.01 |
34.7 |
ERS-ATS COPD
Бронхолитическая активность М - холиноблокаторов
20
атропин = 1
15
10
5
0
АТРОПИН |
ИБ |
ОБ |
ТБ |
ERS-ATS COPD
МХБ (тиотропиум и ипратропиум): динамика ОФВ1
ОФВ1 (л) |
|
|
|
ОФВ1 (л) |
|
|
ТБ |
|
||
|
|
|
|
|
ИБ |
|
||||
1.6 |
|
|
|
|
1.6 |
|
|
|
|
|
1.5 |
|
|
|
|
1.5 |
* |
* |
* |
* |
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
1.4 |
* |
* |
* |
* |
1.4 |
* |
|
|
||
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
* |
|
|
|
|
|
1.3 |
|
|
|
|
1.3 |
|
|
|
|
|
1.2 |
1-й день |
|
|
1.2 |
92 –й день |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||||
1.1 |
|
|
|
|
1.1 |
|
|
|
|
|
-1 0 |
1 2 3 |
4 |
5 |
6 |
-1 |
0 1 2 |
3 4 5 |
6 |
||
|
Часы после ингаляции |
|
|
Часы после ингаляции |
|
|||||
* p < 0.05 |
|
|
|
|
|
Van Noord et al. Thorax 2000 |
ERS-ATS COPD
Эффект циломиласта на ФВД
Изменение в 24 час |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
плацебо |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
циломиласт |
||||||||||||||||||||||
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
«корыте» ОФВ1 |
(мл) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-150 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 2 4 |
|
8 |
|
|
12 |
16 |
20 |
24 Конец * |
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
недели |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
* p < 0.001 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Edelson et al. AJRCCM 2001 |
ERS-ATS COPD
Циломиласт: снижает частоту обострений ХОБЛ
Выживаемость без
плацебо циломиласт
100
обострений (%)
90
80
70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
20 |
40 |
60 |
80 |
100 |
120 |
|
140 |
160 |
|
180 |
200 |
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дни после рандомизации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Доза: 15 mг 2 раза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
* p = 0.008 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Edelson et al. AJRCCM 2001 |
ERS-ATS COPD