3.9. Нитроимидазолы

Класс нитроимидазолов состоит из производных 5-нитроимидазола, первый представитель которого метронидазол поступил в клинику в 1959 г. для лечения инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis; позже (в 1970 г.) у него была выявлена активность в отношении анаэробных бактерий и других простейших. В дальнейшем были предложены для клинического применения другие производные 5-нитроимидазола (метронидазол, тинидазол, орнидазол), которые широко применяются при лечении анаэробных и протозойных инфекций. Антимикробная активность. Нитроимидазолы активны в отношении большинства облигатных грам(+) и грам(-) анаэробов (спорообразующих и неспорообразующих); по активности они сопоставимы с клиндамицином и некоторыми ингибиторзащищенными β-лактамами, несколько уступая карбапенемам. Характеризуются бактерицидным действием. Проявляют активность в отношении Helicobacter spp., G.vaginalis и простейших - Trichomonas spp., E.histolytica, G.lamblia, некоторых штаммов Leishmania spp. Нитроимидазолы не действуют на аэробные бактерии. Механизм действия и резистентность. ДНК-тропные лекарственные средства с избирательным действием на микроорганизмы, имеющие ферментные системы (нитроредуктазы), способные восстанавливать нитрогруппу. В микробной клетке нитроимидазолы под действием нитроредуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты. Несмотря на длительное применение клинически значимой резистентности анаэробных микроорганизмов к нитроимидазолам не наблюдается. Фармакокинетика. Нитроимидазолы быстро и почти полностью всасываются из ЖКТ: биодоступность достигает 90% и выше. Прием пищи не влияет на всасывание препаратов. Характеризуются низким связыванием белками крови (10-20%) и хорошим проникновением в жидкости в том числе в спинно-мозговую жидкость и ткани, где создаются концентрации, близкие сывороточным. Метаболизируют в печени с образованием неактивных и активных метаболитов, которые обладают более низкой активностью, чем исходные соединения. Нитроимидазолы длительно циркулируют в организме, T_1/2 составляет 9-13 ч. Выводятся преимущественно почками, с фекалиями выводится до 15%. Противопоказания и предостережения: абсолютным противопоказанием для применения нитроимидазолов является гиперчувствительность. С осторожностью применяют у детей (возможность кумуляции у новорожденных и детей раннего возраста); при заболеваниях органов кроветворения (риск развития лейкопении и нейтропении).

Метронидазол. Особенности антимикробной активности. Обладает широким спектром, охватывающим анаэробные бактерии и простейшие. Активен в отношении группы Bacterioides spp. (B.fragilis, B.uniformis,B.distasonis, B.ovatus, B.thetaiotaomicron, B.vulgatus), Fusobacterium spp, Prevotella spp., Porphyromonas spp., Clostridium spp. (включая C.difficile), Eubacterium spp., Peptococcus, Peptostreptococcus, T.vaginalis, E.histolytica, G.lamblia, Balantidium coli. По уровню природной антианаэробной активности превосходит другие нитроимидазолы. Менее активен в отношении Helicobacter spp. (Н.pylori), G.vaginalis. Основные показания: интраабдоминальные инфекции (в комбинации с цефалоспоринами или фторхинолонами); инфекции мягких тканей (в комбинации с цефалоспоринами или фторхинолонами); инфекции нижних дыхательных путей - аспирационная пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры (в комбинации с цефалоспоринами или фторхинолонами); псевдомембранозный колит; инфекции, вызванные простейшими (трихомониаз, амебная дизентерия, лямблиоз, балантидиаз). Является одним из основных ЛС для лечения анаэробных и протозойных инфекций. Дозирование. Дети (внутрь): в возрасте 1-3 лет -1/4 дозы взрослых, 3-7 лет - 1/3 дозы взрослых, 7-10 лет - 1/2 дозы взрослых. Противопоказания: гиперчувствительность к нитроимидазолам; органические заболевания ЦНС с выраженными клиническими проявлениями; беременность (I триместр); кормление грудью. Предостережения. При одновременном применении ЛС, тормозящих метаболизм метронидазола, повышается риск развития токсичности. У детей раннего возраста возможна пролонгированная циркуляция препарата. При лечении возможно окрашивание мочи в красно-коричневый цвет. Побочные эффекты: аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, головокружение, атаксия, спутанность сознания, депрессия, бессонница, судороги, галлюцинации, периферические нейропатии, дизурия, полиурия, недержание мочи, лейкопения, нейтропения. Местные реакции: при в/в введении - тромбофлебит, при интравагинальном применении - раздражение, ощущение жжения.

Орнидазол. Особенности антимикробной активности. Спектр сходен с метронидазолом. Основные показания: трихомониаз, амебиаз, лямблиоз, инфекции полости рта, псевдомембранозный колит. Дозирование. Применяется внутрь. Трихомониаз: однократно 1,5 г (или по 1 г в комбинации с интравагинальным применением 0,5 г); можно в течение 5 дней по 0,5 г 2 раза в сутки. Дети: 25 мг/кг однократно. Амебиаз: дети старше 12 лет по 0,5 г 2 раза в день в течение 5-10 дней; разовая доза для детей 7-12 лет - 0,375 г, 1-6 лет - 0,25 г, до 1 года - 0,125 г (во всех случаях 2 раза в сутки). Лямблиоз: дети с массой тела выше 35 кг - 1,5 г 1 раз в сутки; дети массой тела менее 35 кг по 40 мг/кг в сутки (продолжительность лечения 1-2 дня). Инфекции полости рта: по 0,5 г 2 раза в сутки.

Тинидазол. Особенности антимикробной активности и основные показания сходны с метронидазолом. Дозирование. Дети: при амебной дизентерии по 30-60 мг/кг один раз в сутки в течение 3 дней, при амебиазе печени - по 50-60 мг/кг в сутки в течение 5 дней.