3.7.Хинолоны/фторхинолоны

В последние годы это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков. Хинолоны делятся на четыре поколения. Наиболее частое применение в клинической практике получили хинолоны II поколения (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), в связи с этим потеряли свое значение такие нефторированные хинолоны, как оксолиновая кислота и пипемидовая кислоты. Фторхинолоны в детском возрасте не применяются.

Налидиксовая кислота (Невиграмон, Неграм). Спектр активности. Грам(-) палочки: E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы. Синегнойная палочка, грам(+) кокки и анаэробы устойчивы. Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается. T_1/2 - 1-1,5 ч. Нежелательные реакции: диспептические расстройства, цитопении, гемолитическая анемия (редко), возбуждение ЦНС (понижение судорожного порога), холестаз. Лекарственные взаимодействия. Нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект. Показания: инфекции МВП у детей: преимущественно цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита; ш игеллез у детей. Предупреждение: ввиду того, что в ткани почек создается низкая концентрация препарата, его не рекомендуется применять при остром пиелонефрите. Противопоказания: почечная недостаточность. Дозировка. Дети старше 3 месяцев: внутрь - 55 мг/кг/день в 4 приема после еды.

3.8. Гликопептиды и оксазолидиноны

Ванкомицин - природный антибиотик (в медицинской практике с 1958 г.), относящийся к классу гликопептидов (другой представитель класса - тейкопланин - в РФ не применяется). Линезолид - первый представитель нового класса синтетических антибактериальных средств - оксазолидинонов, в РФ применяется с 2001 г.

Антимикробная активность. Антибиотики этих классов проявляют преимущественную активность против грам(+) микроорганизмов, в том числе полирезистентных. Основные представители этих классов - ванкомицин и линезолид - имеют сходный спектр антимикробной активности, за исключением грам(-) анаэробных бактерий, против которых активен только линезолид. Основные различия между этими препаратами заключаются в том, что линезолид сохраняет активность против резистентных к ванкомицину энтерококков, клиническое значение которых в последние годы возросло. Особенности фармакокинетики. Ванкомицин применяется исключительно парентерально, линезолид имеет две лекарственные формы - для в/в инфузии и приема внутрь (абсолютная биодоступность около 100%). Для ванкомицина характерны более высокие концентрации в крови. Основные фармакокинетические различия между этими препаратами заключаются в способности проникать в ткани макроорганизма. Тканевые концентрации ванкомицина низкие, и в некоторых тканях (респираторный тракт, клапаны сердца, жир, кости, ЦНС) терапевтические концентрации обычно не достигаются. Линезолид проникает в ткани в гораздо большей степени, и терапевтические концентрации в тканях дыхательных путей, костях, ЦНС обычно достигаются (по клапанам сердца данных нет). Ванкомицин в неизмененном виде выводится почками, линезолид метаболизирует в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся с мочой.

Ванкомицин. Особенности антимикробной активности. Проявляет активность исключительно против грам(+) бактерий - аэробных и анаэробных. По уровню природной активности против стрептококков и стафилококков (чувствительных к оксациллину) существенно уступает β-лактамным антибиотикам. Однако действует на устойчивые к β-лактамам микроорганизмы - MRSA, E. faecium. В отношении большинства микроорганизмов ванкомицин проявляет лишь бактериостатический эффект. Приобретенная резистентность. В настоящее время все стрептококки и пневмококки сохраняют чувствительность к ванкомицину. Наибольшую проблему для медицины представляют ванкомицин-резистентные энтерококки, частота выделения которых увеличилась в 90-е годы прошлого столетия. Основные показания: инфекции любой локализации, вызванные MRSA; стафилококковые инфекции (S. aureus, S. epidermidis) при аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам; инфекции, вызванные Е. faecium; тяжелые инфекции, вызванные устойчивыми к ампициллину штаммами E.faecalis; инфекционный эндокардит, вызванный S. viridans, S. bovis (при аллергии к β-лактамам), E.faecalis (в комбинации с гентамицином); менингит, вызванный пенициллин-резистентными пневмококками; антибиотикоассоциированная диарея, вызванная С. difficile - псевдомембранозный колит. Дозирование. Применяется в/в в виде медленной инфузии (не менее 1 ч) до 1 мес: в 1-е сутки 16 мг/кг, далее по 8 мг/кг/сут в одно введение; старше 1 мес: три первых введения по 10 мг/кг каждые 12 ч, далее по 6-10 мг/кг/сут. В период лечения необходимо регулярно контролировать общий анализ крови.

Линезолид (антибактериальное средство класса оксазолидинонов). Особенности антимикробной активности. Проявляет активность против аэробных грам(+) бактерий, анаэробных грам(+) и грам(-) бактерий, а также некоторых грам(-) аэробных бактерий (гемофильная палочка, моракселла, легионелла). По уровню природной активности против стрептококков и стафилококков (чувствительных к оксациллину) уступает β-лактамным антибиотикам. Однако действует на устойчивые к β-лактамам микроорганизмы - MRSA, E.faecium. В отличие от ванкомицина действует на некоторые грам(-) бактерии. В отношении чувствительных микроорганизмов линезолид действует бактерицидно или бактериостатически. Приобретенная резистентность. В настоящее время все стрептококки и пневмококки сохраняют чувствительность к линезолиду. Принципиально важно, что линезолид сохраняет активность против ванкомицин-резистентных энтерококков. Основные показания: инфекции любой локализации, вызванные MRSA; стафилококковые инфекции (S. aureus, S. epidermidis) при аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам; инфекции, вызванные E. faecium; инфекции, вызванные ванкомицин-резистентными энтерококками; тяжелые инфекции, вызванные устойчивыми к ампициллину штаммами E.faecalis. Дозирование. У детей (5 лет и старше) доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки. Предостережения. В период лечения необходимо регулярно контролировать общий анализ крови (тромбоциты, лейкоциты, эритроциты), особенно при применении препарата свыше 2 нед. При лечении избегать употребления в пищу тираминсодержащих продуктов; не назначать совместно с лекарствами, содержащими псевдоэфедрин, трициклическими антидепрессантами.