3.6. Линкозамиды

Линкомицин был выделен из актиноцета Streptomyces lincolnesis. В 1966 г. в результате химической модификации получен клиндамицин, являющийся 7-дезокси, 7-хлор-производным линкомицина. Модифицированная молекула привела к более высокой антимикробной активности, более высокому всасыванию в ЖКТ и лучшей переносимости. В настоящее время клиндамицин имеет более широкое клиническое применение, чем линкомицин. Антимикробная активность. Линкозамиды характеризуются преимущественной активностью в отношении грам(+) аэробных бактерий и анаэробных микроорганизмов (за исключением С. difficile). Из грам(+) аэробных бактерий к линкозамидам высокочувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, пневмококки. Некоторые аэробные грам(-), бактерии характеризуются умеренной чувствительностью к линкозамидам (C.jejuni, С. trachomatis, G.vaginalis, М.hominis, H.ducreyi). Линкозамиды активны в отношении некоторых простейших (Plasmodium falciparum, P.vivax). В отношении большинства микробов линкозамиды проявляют бактериостатическое действие, но при высоких концентрациях могут оказывать бактерицидное действие на стафилококки, стрептококки, анаэробы. Механизм действия и резистентность. Механизм действия заключается в обратимом связывании с пептидил-трансферазным центром 50S (23S)-субъединицы рибосом, что приводит к ингибированию сборки белка. Устойчивость к линкозамидам может быть связана с хромосомными мутациями или с плазмидной передачей, а также активным выбросом антибиотиков из микробной клетки. Резистентность клинических штаммов микробов к линкозамидам не очень высока. Нозокомиальные штаммы оксациллин-резистентных стафилококков обычно устойчивы к линкозамидам, внебольничные штаммы в 80-90% сохраняют чувствительность. Фармакокинетика. Линкозамиды быстро всасываются в ЖКТ, причем пища снижает всасывание линкомицина и не влияет на биодоступность клиндамицина. Препараты хорошо проникают в различные ткани. Через интактные мозговые оболочки линкозамиды не проникают через ГЭБ. Линкозамиды хорошо проникают в клетки (полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги), при этом показатель проникновения клиндамицина выше, чем линкомицина. Линкозамиды метаболизируют в печени. Почечное выведение обоих препаратов в неизмененном виде невелико, часть препаратов выделяется с фекалиями. Противопоказания и предостережения: гиперчувствительность к линкозамидам, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, антибиотикоассоциированный энтероколит, нe рекомендуют применять при нейроинфекциях. Побочные эффекты. Переносимость линкозамидов хорошая. Наиболее часто наблюдаются побочные эффекты со стороны ЖКТ: диарея, псевдомембранозный колит, вызванный C.difflcile. Риск развития осложнений со стороны ЖКТ повышается при наличии в анамнезе язвенного колита, болезни Крона, антибиотикоассоциированного колита.

Клиндамицин. Особенности антимикробной активности и резистентности. Клиндамицин обладает более широким антимикробным спектром, чем линкомицин. В отношении ряда микроорганизмов (C.diphtheriae, оксациллиночувствительный S.aureus, S.pneumoniae, G.vaginalis, U.urealyticum, B.melaninogenica, Veillonella spp. и некоторых других) клиндамицин проявляет более высокую антимикробную активность по сравнению с линкомицином. В последние годы наблюдается увеличение частоты устойчивых к клиндамицину штаммов анаэробных микроорганизмов (прежде всего Bacteroides spp.) - до 20-30%. Устойчивость микроорганизмов к клиндамицину и линкомицину обычно перекрестная. Основные показания: инфекции костей и суставов - остеомиелит, септический артрит; интраабдоминальные инфекции (в комбинации с аминогликозидами или цефалоспоринами III-V поколения); осложненная внебольничная пневмония (деструкция, абсцесс, эмпиема) в комбинации с цефалоспоринами III-IV поколения или фторхинолонами (средство выбора); хронический синусит; инфекции кожи и мягких тканей - в комбинации с β-лактамами, газовая гангрена и другие клостридиальные инфекции - в комбинации с бензилпенициллином или цефалоспоринами. Дозирование. Дети: внутрь в суточной дозе 10-25 мг/кг, разделенной на 3-4 приема. В/в или в/м: новорожденные - в суточной дозе 15-25 мг/кг, разделенной на 3 введения, дети старше 1 мес - 20-40 мг/кг в 3 введения. При тяжелых инфекциях не менее 300 мг в сутки независимо от массы тела.

Линкомицин. Особенности антимикробной активности и резистентности. Спектр антимикробной активности близок клиндамицину, но обладает более низкой активностью в отношении ряда микроорганизмов, прежде всего S.pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, S.aureus. В последние годы наблюдается увеличение частоты устойчивых к линкомицину штаммов анаэробных микроорганизмов (прежде всего Bacteroides spp). Основные показания: те же, что и для клиндамицина. Дозирование. Дети: парентерально - в суточной дозе 10-20 мг/кг вне зависимости от возраста; внутрь - в суточной дозе 30-60 мг/кг.