Изменения в центральных и периферических лимфоидных органах

С помощью люминесцентно-гистохимических методов изучено состояние центральных и периферических лимфоидных органов при беременности. Исследованиями Д.С. Гордон с соавт. обнаружено, что иммунокомпетентные субкапсулярные люминесцирующие гранулярные клетки тимуса визуализируются в I и III триместрах, премедуллярные люминесцирующие гранулярные макрофаги обнаруживаются во II триместре. В III триместре беременности выявлены глубокие корковые люминесцирующие гранулярные клетки. Субкапсулярные люминесцирующие гранулярные клетки экспрессируют Iа-антиген в I и III триместрах беременности.

В период беременности и лактации уменьшается масса вилочковой железы за счет коркового вещества, возникает умеренное увеличение числа ШИК-положительных клеток, уменьшается количество флуоресцирующих нервов.

Большую роль в иммунной защите плода играет плацента. Наличие трофобластического, а затем и плацентарного барьеров, разделяющих организмы матери и плода, обусловливает выраженные защитные функции. Установлено, что трофобласт резистентен к иммунному отторжению. Кроме того, трофобласт со всех сторон окружен слоем аморфного фибриноидного вещества, состоящего из мукополисахаридов. Это слой надежно защищает плод от иммунологической агрессии организма матери. Известная роль в подавлении иммунных реакций в плаценте принадлежит также Т- и В-лимфоцитам, макрофагам, гранулоцитам и ряду других клеточных элементов, обнаруживаемых в тканях плаценты.

В первые недели беременности популяция лимфоцитов децидуальной оболочки представлена CD56+NK-клетками (80%), Т-лимфоцитами (CD3+ (10%) и CD14+макрофагами (10%). Эти клетки накапливаются в большом количестве в месте имплантации. Они обеспечивают модулирование иммунного ответа матери по отношению к плаценте в направлении цитотоксического хелперного ответа I типа или стимулирующего рост хелперного ответа II типа.

Основной популяцией лимфоцитов децидуальной оболочки являются NK-клетки с фенотипом CD56+CD16-CD3-. Они имеют вид больших гранулярных лимфоцитов. В отличие от CD56+ периферической крови децидуальные CD56+ не имеют рецептора к фрагменту иммуноглобулинов III типа (CD16), а также значимых количеств Fc-рецепторов I (CD64) и II (CD32) типов. В отличие от CD56+ клеток периферической крови почти все CD56+клетки децидуальной оболочки экспрессируют на поверхности молекулы 1-интегрина (CD49а, VLA-1), характерные для активированных лимфоцитов.

Естественные киллерные клетки представляют собой популяцию лимфоцитов, относящихся к врожденному иммунитету и играют важную роль первой линии иммунной защиты. Они характеризуются экспрессией на своей поверхности таких молекул, как СД56 и СД16 и отсутствием молекулы СД3. NК-клетки экспрессируют широкий спектр активационных рецепторов, которые после связывания со специфическими лигандами, которые есть на клетках-мишенях, приводят к развитию повышения их цитотоксической активности и/или продукции цитокинов и хемо-кинов. Для предотвращения нежелательной активности NК-клетки экспрессируют также различные ингибиторные рецепторы, большинство их которых являются HLA-молекулами класса 1. Такие ингибиторные рецепторы контролируют активационные сигналы, которые опосредуются активационными рецепторами. Активация NК-клеток приводит к лизису клеток-мишеней и/или, как мы уже говорили, продукции провоспалительных цитокинов таких, как ОНФ или ИНФ. Функция NК-клеток крайне важна в борьбе против вирусных инфекций, а также для предотвращения роста опухолей. В периферической крови количество NК-клеток не превышает 10-15%. NК-клетки были также обнаружены и у небеременных женщин в эндометрии, где их количество варьировали в зависимости от овариального цикла. Показано, что в период имплантации количество NК-клеток существенно возрастает в месте имплантации, и они представляют собой доминирующий клеточный цикл материнских иммунных клеток в децидуальной мембране на ранних сроках беременности. Однако, такие децидуальные NК-клетки фенотипически и функционально отличаются от NК-клеток периферической крови. Показано, что большая часть NК-клеток периферической крови экспрессируют на своей поверхности СД16+ маркер, но плохо экспрессирует СД56- маркер, и функционально эта популяция клеток является высоко цитолитической. В то же время большая часть субпопуляции децидуальных клеток не экспрессирует на своей поверхности СД16 молекулу, зато очень активно экспрессирует на своей поверхности СД56 молекулу, и такие децидуальные NК-клетки являются хорошими продуцентами цитокинов.

Считается, что значительное повышение экспрессии цитокинов Т-хелперов может явиться причиной репродуктивных потерь. Следствием этого является недостаточная инвазия и повреждение трофобласта с ранних сроков беременности. У беременных группы высокого риска по невынашиванию беременности наблюдаются повышенная экспрессия интерлейкина IL-12 и низкая экспрессия прогестерон-индуцированного блокирующего фактора и IL-10. Циркулирующие моноциты «запрограммированы» синтезировать Т хелперный цитокин IL-12 при физиологической беременности. Однако феномен иммунной супрессии при беременности не является абсолютным.