НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА.

•В зависимости от клинико-функциональных проявлений наследственные дефекты системы комплемента подразделяются на 4 категории:

•1) дефекты начальных этапов активации комплемента по классическому пути;

•2) дефицит СЗ- и СЗb-ингибитора;

•3) дефекты терминальных компонентов;

•4) дефекты компонентов альтернативного пути.

•Дефекты начальных этапов активации по классическому пути включают отсутствие компонентов СIq, С1r, С1s, С2 и С4. При этом наиболее тяжелые клинические проявления связаны с отсутствием С1q и С4.

•Дефицит С1q сочетается с недостаточностью клеточного иммунитета и гипогамма- глобулинемией. С недостаточностью С1q связывают развитие системного васкулита, а также симптомокомплекса, который включает поражение кожи, алопецию, феномен Рейно, язвенный стоматит, поражение почек с отложениями в мезангиуме IgМ и СЗb, СЗа, СЗ и С5 — в стенках периферических артерий.

•Дефицит С1-эстеразы (ингибитора СIq), наследуемый по аутосомно-доминантному типу, — одна из наиболее частых аномалий системы комплемента. Она проявляется кризами ангионевротических отеков, чаше

— в области гортани (ларингостеноз), или спазмами кишечника (возможны даже оперативные вмешательства). Резистентность по отношению к инфекции при дефиците С1-эстеразы не изменена. В плазме больных находят кининоподобный пептид, вызывающий секрецию гистамина, спазм гладкой мускулатуры. Продукцию этого пептида подавляют соевый ингибитор трипсина, гепарин, но не антигистаминные препараты..

•Дефицит компонента С2 у 1/3 лиц не проявлялся клинически; две трети — больные женского пола, страдающие системной красной волчанкой (СКВ) и кожными проявлениями (дерматозы и фоточувствительность). Описаны также геморрагический васкулит, полимиозит. Титр антинуклеарных антител у больных, как правило, низкий. Больные склонны к повторным микробно-воспалительным процессам (в легких, коже), к формированию циркулирующих иммунных комплексов, гломерулонефрита.

•У детей с дефицитом факторов СЗ, СЗb инактиватора снижена сопротивляемость к вирусным или бактериальным инфекциям. При дефиците СЗ отмечены повторные пневмококковые пневмонии, поражения суставов, васкулит.

•Дефицит четвертого компонента С4 имеет более сложную природу. Синтез кодируется двумя генами, С4А и С4В, тесно связанными с генами главного комплекса тканевой совместимости — НLА-Б и НLАD/DR (6-я хромосома); полное выпадение синтеза (или функции) С4 выявляется примерно у 1% популяции и преимущественно у девочек. При недостаточности С4 развивается симптомокомплекс системной красной волчанки, гиперкератоз ладоней и стоп с инфильтрацией и атрофией кожных покровов на конечностях.

•При отсутствии С5 развиваются системная красная волчанка и инфекции, вызванные нейссериями (гонококковый артрит, менингококковый менингит). Функциональная недостаточность С5 выявлена у детей с синдромом, имевшим сходство с болезнью Лейнера. Это заболевание наблюдается у детей первых недель жизни, проявляясь эритемой, себорейным дерматитом, нарушениями пищеварения и питания (задержка роста).

•Дефицит фактора С6 установлен у 15% больных мембрано-пролиферативным гломерулонефритом, тогда как при других формах гломерулонефрита он обнаружен у 2,9% больных. Однако пока неясно, имеется ли в данном случае врожденный дефект системы комплемента, предрасполагающий к развитию мембрано- пролиферативного гломерулонефрита, или речь идет о поглощении комплемента иммунными комплексами.

•Дефицит терминальных компонентов комплемента С5—С8 определяет особую подверженность инфекциям, вызванным грамотрицательными микробами — нейссериями (менингиты, менингококкемия, гонококковая инфекция), часто рецидивирующими. Отмечены также частые случаи токсоплазмоза, хронического пиелонефрита, аутоиммунных заболеваний. Фагоцитарная система может компенсировать недостаточность комплемента.

•Итак, недостаточность системы комплемента следует предполагать в следующих клинических ситуациях:

•1) аутоаллергические заболевания — системная красная волчанка, анафилактоидная пурпура, дерматомиозит, хронический гломерулонефрит, когда клинические и лабораторные данные не типичны. Эти заболевания связаны с дефектами компонентов С1q, С1r, С1s, С4, С2, СЗ;

•2) рецидивирующие пиогенные инфекции могут возникать при дефиците различных факторов классического и альтернативного пути активации комплемента. Они сходны с клиническими проявлениями синдрома иммунного дефицита;

•3) рецидивирующие менингококковые и гонококковые инфекции (менингиты, артриты), как правило, связаны с дефектами терминальных компонентов системы комплемента.