18. Основные критерии фармакопейного анализа.

Основные критерии фармакопейного анализа по отношению к выбранному методу исследования ЛС :

- избирательность;

-точ­ность;

-чувствительность;

-продолжительность;

-количество ле­карственных средств или препаратов, необходимое для проведе­ния анализа.

Избирательность метода очень важна при проведении анализа смесей веществ, поскольку дает возможность получать истинные значения каждого из компонентов. Только избирательные методики анализа позволяют определять содержание основного компонента в присутствии продуктов разложения и других примесей.

Требования к точности и чувствительности фармацевтического анализа зависят от объекта и цели исследования. При испытании степени чистоты препарата используют методики, отличающиеся высокой чувствительностью, позволяющие устанавливать минимальное содержание примесей.

При выполнении постадийного контроля производства, а также при проведении экспресс-анализа в условиях аптеки важную роль имеет фактор времени, которое затрачивается на выполнение анализа. Для этого выбирают методы, позволяющие провести анализ в наиболее короткие промежутки времени и вместе с тем с достаточной точностью.

При количественном определении лекарственного вещества используют метод, отличающийся избирательностью и высокой точностью. Чувствительностью метода пренебрегают, учитывая возможность выполнения анализа с большой навеской препарата.

Мерой чувствительности реакции является предел обнаружения-наименьшее содержание, при котором по данной методике можно обнаружить присутствие определяемого компонента с заданной доверительной вероятностью. На чувствительность качественных реакций оказывают влияние такие факторы, как объемы растворов реагирующих компонентов, концентрации реактивов, рН среды, температура, продолжительность опыта. В химическом анализе чувствительность устанавливают по величине предела обнаружения данной реакции. Высокой чувствительностью отличаются физико-химические методы анализа. Наиболее высокочувствительны радиохимические и масс-спектральный методы, полярографические и флуориметрические 10-6-10-9%; чувствительность спектрофотометрических методов Ю-3-10-6%, потенциометрических 10-2%.

Термин "точность анализа" включает одновременно два понятия: воспроизводимость и правильность полученных результатов

19. Идентификация неорганических и органических лекарственных средств. Общие принципы и методы определения подлинности лв.

Определение подлинности ЛВ - подтверждение соответствия анализируемого объекта своему химическому сос­таву, осуществляемое на основе стандартов ГФ или другой НТД. Приводимые в этой ЧФС испытания не рассчитаны на полное подтверждение хим. структуры или состава продукта. Они предназначены для подтверждения с приемлемой степенью достоверности того, что продукт соот-ет инф- ции, приведенной на этикетке. С этой целью ГФ предлагает комплекс испытаний, а перечень опреде­ляемых показателей содержится в разделе «Описание» каждой ФС. Обычный набор таких показателей:характерный внешний вид;растворимость;температуры кипения, плавления;плотность;вязкость;температурный интервал перегонки;удельное вращение (или угол вращения);рН водного раствора;максимум поглощения в УФ или видимой области спектра;величина отношения оптических плотностей при определен­ной длине волны;показатель преломления раствора;удельный показатель поглощения;химические реакции на катионы, анионы и функциональные группы, обусловливающие фармакологическую активность.

Способы идентификации совершенствуются за счет использо­вания современных физических и физико-химических методов ис­следования (ИК-спектроскопии, спектроскопии ядерного магнит­ного резонанса, электронного парамагнитного резонанса, хроматографических методов и др.). Для полноценного применения та­ких методов требуются стандартные образцы ЛВ. При установле­нии подлинности ЛВ путем проверки физических свойств или из­мерения физических констант используются физические методы.

Подлинность лекарственного вещества подтверждает соответ­ствие фармакопейным стандартам его агрегатного состояния, фор­мы кристаллов, вкуса, запаха, гигроскопичности, выветриваемости, устойчивости к различным внешним воздействиям, летучести, окраски и др. Среди перечисленных характеристик одной из наи­более важных для предварительной идентификации вещества яв­ляется его окраска, которая обычно определяется визуально. Для более объективной оценки применяется метод спектроскопии отра­жения, основанный на оптических свойствах порошков.

В некоторых случаях при характеристике окраски ЛС в фар­макопее указывается на возможность ее изменения. Изменение внешнего вида объекта может происходить под влиянием различ­ных факторов (влаги, воздуха, других газов, освещения, измене­ния температуры, пыли и др.) и проявляется как отсыревание по­рошка, образование осадка, изменение цвета, выделение газа и т. п. В основе этих явлений, как правило, лежат химические реакции различных типов. В разделе «Описание» указывается на возмож­ность изменения внешнего вида ЛС при хранении (продукты вы­ветривания и др.). Фармакологические последствия таких измене­ний могут проявляться в нарушении дозировки ЛС, токсичности, несовместимости компонентов в ЛС.При изменении внешнего вида ЛС должно быть подвергнуто контролю качества на соответствие стандартам ГФ или другой НТД.

Важный показатель подлинности - растворимость ЛВ, причем в этих испытаниях определяется не физико-химическая константа, а свойство растворяться в различных растворителях, которое опре­деляется приближенным способом и выражается в условных тер­минах для характеристики ЛС

Условные термины в ГФ (очень легко растворим, растворим, практически нерастворим и др.) характеризуют объем (в милли­литрах) растворителя, необходимого для растворения одной ве­совой части (в граммах) ЛВ. Препарат считается растворившим­ся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнару­живаются частицы вещества.

Изменение растворимости ЛВ в процессе его хранения может быть связано с появлением примесей, поэтому иногда (если в ФС имеется специальное указание) такой факт рассматривается как свидетельство изменения степени чистоты ЛС.

Для подтверждения химического состава синтезируемого ЛВ обычно проводят элементный анализ, а для идентификации ЛС в соответствии с требованиями ГФ используют функциональный анализ.

Химические методы установления подлинности ЛС заключают­ся в идентификации с помощью химических реакций на определен­ные катионы, анионы, функциональные группы. В фармацевтичес­кой литературе обычно подчеркивается различный подход к анали­зу неорганических и органических ЛВ: для неорганических ве­ществ определяются катионы и анионы, а органические вещест­ва анализируются по содержащимся в них функциональным груп­пам, причем ЛВ может содержать несколько функциональных групп и давать все характерные для них реакции.

Для проведения фармакопейного анализа используются:

• общие реакции, типичные для целого класса, группы соеди­нений;

• специфические реакции, присущие данному ЛВ и позволяю­щие отличить его среди соединений данного класса, группы.

Специфичность реакции характеризуется возможностью обна­ружить одни ионы в присутствии других. С примерами таких ре­акций студенты знакомятся в курсе аналитической химии. К сожа­лению, специфических реакций немного. Чаще в анализе ЛВ встре­чаются реакции, которые называются селективными (избиратель­ными), когда реактив образует различные по внешним признакам продукты реакции с несколькими ионами или функциональными группами, иногда даже в одинаковых условиях. Определение мож­но осуществить с помощью реакций осаждения, нейтрализации, термического разложения, окислительно-восстановительных реак­ций, изменения окраски пламени и др.

В фармацевтическом анализе возможность открытия отдель­ных ионов и функциональных групп определяется следующими показателями:

• пределом обнаружения - наименьшим количеством анали­зируемого вещества (в миллиграммах или микрограммах), которое может быть обнаружено реактивом в 1 мл раствора при данных ус­ловиях;

• предельным разбавлением - наименьшей концентрацией рас­твора, в котором может быть обнаружен 1 г данного вещества.

Важно подчеркнуть, что при выполнении анализов необходимо строго придерживаться методик, указанных в ГФ и другой НТД, поскольку на чувствительность реакции влияют следующие фак­торы:концентрация вещества, рН раствора, температура, продолжительность реакции, наличие сопутствующих компонентов, последовательность добавления растворов и т. д.