62. Гигиеническая классификация опасных и умеренно опасных пестицидов по аллергенности [19]

Под- класс	Классы
	опасные	умеренно опасные
А	Достаточные доказательства чрезвычайно сильного сенсибилизирующего действия на животных: развитие сенсибилизации при всех способах ее воспроизведения у 100% животных при высокой достоверно­сти (р < 0,001-0,01) различий среднегруп-повых показателей специфических аллер-готестов in vivo и in vitro	Умеренный аллерген: разви­тие сенсибилизации более чем у 30% животных при достоверном (р < 0,05) разли­чии среднегрупповых показа­телей по наиболее чувстви­тельным специфическим ал-лерготестам in vivo и in vitro
В	Достаточные доказательства сильного сенсибилизирующего действия на живот­ных: развитие сенсибилизации при всех способах ее воспроизведения более чем у 50% животных при достоверном (р < 0,01-0,05) различии среднегрупповых показателей специфических аллерготестов in vivo и in vitro	Слабый аллерген: развитие сенсибилизации у единич­ных (менее 30%) животных при отсутствии достоверно­го различия среднегруппо­вых показателей специфиче­ских аллерготестов in vivo и in vitro

Наибольшая доза, которая в этих экспериментах не вызывала ни­каких заболеваний, называется «концентрацией нулевого воздейст­вия» - КНВ (no effect level). Для того чтобы эти нормы распространить на человека, значение КНВ делят на 100, получая таким образом «до­пустимую суточную дозу» (ДСД) для человека:

ДСД=0,01хКНВ. (6)

Для установления максимально допустимых концентраций пести­цидов в различных продуктах питания необходимо знать, какие количе­ства продуктов питания употребляются в пищу ежедневно. Далее необ­ходимо знать для расчета дозы массу тела потребителя. Для пестицидов суточная допустимая доза потребления может быть определена следую­щим образом:

Таким образом, гигиена и токсикология пестицидов требует глубо­ких фундаментальных гигиенических, токсикологических и химических исследований, гарантирующих охрану здоровья человека.

Рассмотрим некоторые основные группы пестицидов.

Хлорорганические пестициды (ХОП) применяют в сельском хо­зяйстве в качестве активных инсектицидов, акарицидов и фумигантов в борьбе с вредителями зерновых и технических культур.

63. Гигиеническая классификация опасных пестицидов по мутагенности и канцерогенности [19]

Пока-	Подкласс
затель	2А	2В	2С
Мутагенность	Единичные эпиде­миологические на­блюдения мутаген­ного эффекта в со­матических клетках человека при нали­чии дозозависимой мутагенности в со­матических и заро­дышевых клетках млекопитающих in vivo	Отсутствие дока­зательств мута­генности для че­ловека и наличие дозозависимой мутагенности в соматических и зародышевых клетках млекопи­тающих in vivo	Отсутствие дозозависимой мутагенности на млекопитаю­щих, но наличие воспроизво­димых позитивных результатов на млекопитающих в макси­мально переносимой дозе (МПД) в сочетании с достаточ­ными доказательствами мута­генности на стандартных лабо­раторных генетических объек­тах (не млекопитающие, куль­туры клеток млекопитающих и человека in vitro)
Канцерогенность	Ограниченные дока­зательства канцеро­генности для чело­века в сочетании с достаточными дока­зательствами канце­рогенности для жи­вотных или доста­точные доказатель­ства канцерогенно­сти для животных в сочетании или с доказательствами единого для челове­ка и животных ме­ханизма канцероге­неза, или с необыч­ными проявлениями канцерогенности	Для животных с развитием опухо­лей в органах с низкой частотой спонтанных но­вообразований, или в порядке исключения только ограни­ченные доказа­тельства канцеро­генности для че­ловека	Только эпидемиологические данные, по степени доказа­тельности находящиеся между ограниченными и неадекват­ными доказательствами

Из-за высокой устойчивости в окружающей среде и способности к биоконцентрации в пищевых цепях, ХОП превратились в глобальные загрязнители. Им присущи сверх- или выраженная кумуляция. Большинство ХОП плохо растворимы в воде, но хорошо - в органических растворителях, в том числе жирах.

Метаболизм хлорированных ароматических углеводородов - гекса-хлорбензола, ДДТ и его аналогов, метоксихлора и др. во внешней среде и различных биологических средах протекает по восстановительному и дегидрохлорированному механизмам. Общепризнан ряд возможных пу­тей метаболизма ДДТ в живых организмах: окисление до ДДА (дихлор-дифенилуксусная кислота); дигидрохлорирование до ДДЭ (2,4-ди-хлорэтилен); восстановительное дехлорирование до ДДД (4,4-дихлорди-фенилдихлорметилметан).

ДДД - это активный контактный инсектицид, лишь несколько ус­тупающий ДДТ по токсичности. Для теплокровных он особенно опасен своей высокой хронической токсичностью. .

Реакция дегидрохлорирования свойственна также и другой группе хлорорганических соединений, например, продуктам хлорирования цик-лопарафинов, к которым относится гексахлорциклогексан (ГХЦГ). Под влиянием микроорганизмов ГХЦГ превращается в пентахлорциклогек-сан, переходящий затем в трихлорбензол, которые в свою очередь взаи­модействуют с сульфгидрильными группами аминокислот.

®

© ХОП обладают эмбриотоксическим действием (гексахлорбута-диен, линдан, ДДТ, каптан, кельтан, мильбекс); вызывают пороки раз­вития (ДДТ, эупарен) и мутагенные изменения (ДДТ, линдан, кельтан, каптан). Некоторые из ХОП являются канцерогенами (ГХЦГ, гептахлор, каптан, линдан, фталан) и аллергенами (каптан, линдан), что явилось основанием для ограничения либо запрещения их применения в отдель­ных регионах России.

ВОЗ утверждены значения гигиенических нормативов для хлорор-ганических пестицидов (табл. 64).

Фосфорорганические пестициды (ФОП) - одна из наиболее рас­пространенных и многочисленных групп пестицидов.

Широкое исследование этих веществ началось в 1930-х годах в лаборатории Герхарда Шрадера в Германии. Токсичность ФОП зависит от строения алкильных радикалов при атоме фосфора. Для млекопи­тающих и человека производные фосфорной кислоты значительно ток­сичнее, чем тиофосфорной. Для насекомых имеет место обратная за­висимость. Первым широко используемым пестицидом из этой группы был тетраэтилпирофосфат (ТЭПФ). Из-за высокой токсичности для млекопитающих он был позже заменен на другие соединения. Среди наиболее известных ФОП: паратион, диазинон, хлорофос, карбофос, дисулъфотион, малатион. Среди ФОП обнаружены не только эффек­тивные пестициды, но и вещества, чрезвычайно токсичные для челове­ка. Под руководством того же Шрадера на основе ФОС в 1940-х годах были получены первые фосфорорганические боевые отравляющие веще­ства (ФОБ), в частности табун.