Противовирусные препараты

Противовирусные препараты классифицируют в зависимости от химической структуры и механизма действия. К нуклеозидив и нуклеотидив принадлежат ацикловир, рибавирин, ганцикловир, валацикловир, бривудин. Механизм их действия плягає во взаимодействии с ДНК – полимеразою  вируса и встроюванни в ДНК, в результате чего формируется дефектная ДНК. Римантадин принадлежит к циклическим аминив и предупреждает включение вируса  к клеткам хозяина. Применяется как профилактическое средство против вирусов гриппа А (особенно А₂) но В.

Ингибиторы нейраминидази (занамивир, оселталивир) влияют на вирусы типа А та В что нарушает их агрегацию и выход из клеток. Препараты применяют в комплексном лечении гриппа.

Ингибиторы протеази (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир) подавляют протеази ВОЛ-1 и ВОЛ-2, что приводит к синтезу незрелых частей ВОЛ, которые неспособны поддерживать последующее развитие инфекции.

Нуклеотидни и нуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази (цидовудин, диданозин, ставудин, ламивудин) попадая внутрь клеток под воздействием клеточных киназ поддаются фосфорилюванню к трифосфату, а он действует как ингибитор и одновременно как субстрат для обратной транскриптази ретровирусив, включая ВОЛ. За счет  этого последующее образование вирусной ДНК блокируется благодаря встраиванию трифосфата в соответствующие цепочки ее молекулы.

Ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази (невирапин, ифавиренц) непосредственно связываются с ферментом и блокируют РНК- и ДНК – зависимую активность ДНК – полимерази и, таким образом, вызывают разрушение каталитического центра энзиму. Активность препаратов этой группы не связана с трифосфатами.

Особенности кинетики отдельных противовирусных препаратов неведомы в таблице 34. Ацикловир при применении на кожу и слизистые практически не всасывается. После внутривенного или введения через рот фармакокинетичные параметры у детей старше в 1 году отвечают таким как у взрослых. Рибавирин плохо связывается с белками плазмы, но накапливается в эритроцитах. Выводится с мочой путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде и в виде метаболитив. Период полувыведения составляет возле 2-х недель. Саквинавир поддается метаболизму в печенке за счет изоферменту цитохрома Р 450 – СУЗА4.

Дозовый режим для взрослых и показание для применения противовирусных препаратов

Препарат	Способ применения	Разовая доза	Количество введений на сутки	Особенности применения	Показание для применения
Ацикловир	На кожу и слизистую	10 мм	5		Кератит, простой герпес кожи, слизевых оболочек, генитальный герпес
Ацикловир	per os	200 мг 400 мг 800 мг	2-5	Доза зависит от возбудителя	Лечение и профилактика инфекций вызванных Herpes simplex, ветреная оспа, опорезувальний лишай
Ацикловир	в/в	5 мг/кг 10 мг/кг	3	Коррекция дозы при нарушении функции почек
Рибавирин	per os	200 мг	3-4	Контроль состава крови	Вирусный гепатит, оперизувальний лишай, герпес, грипп, вирусная геморрагическая лихорадка
Ганцикловир	per os	1 г	3	Применять во время еды	ЦМВ – ретинит в том числе больных СПИДОМ
Ганцикловир	в/в	5 мг/кг	2	Коррекция дозы при нарушении функции почек	Тяжелый ход ЦМВ – инфекции
Валоцикловир	per os	1 г	3	Коррекция дозы при нарушении функции почек	Оперизувальний герпес, профилактика ЦМВ - инфекции
		0,5	2
Римантадин	per os	0,1 г	1-2	Применение после еды	Профилактика и лечение гриппа
Саквинавир	per os	1,2 г	3	Через 2 часа после еды	Лечение взрослых ВОЛ – инфицированных
Индинавир	per os	800 мг	3	За 1 час или через 2 часа после еды	Лечение взрослых с ВОЛ – 1 – инфекцией
Ритонавир	per os	600 мг	2	Во время еды	ВОЛ – инфекция
Нелфинавир	per os	750 мг	3	Во время еды	ВОЛ – 1 – инфицированы
Цидовудин	per os	200 мг	6		Пидтримуюча терапия при ВИЛ – инфекциї
Диданозин	per os	100 мг – 300 мг	2	За 1 час до еды	Ликування ВИЛ – инфикованих
Ламивудин	per os	100 мг	1	Коррекция дозы при нарушении функции почек	Лечение хронического гепатита В
Невирапин	per os	200 мг	1-2		ВИЛ – инфекция
Ифавиренц	per os	600 мг	1		ВИЛ – инфекция
Занамивир	Ингаляция per os	5 мг	2	Применять не позже 2-ї суток с начала заболевания	Неосложненный грипп
Оселтамивир	per os	75 мг	2	Во время еды	Лечение гриппа
Инозит пранобекс	per os	50 мг/кг на добу	3-4	После еды	Вирусные инфекции

Комбинируемая терапия при применении вирусных средств может привести к физико-химической та/або фармакокинетичної взаимодействию. Пробенецид при применении с ацикловиром терфенадина, что сопровождается кардиотоксичнистю.

Саквиновир нельзя одновременно применять с цизапридом и астемизолом. Саквинавир повышает концентрацию кетоконазолу. АUС саквинавиру  повышает делавирдину и снижает невирапину.

Рифампицин, ифавиренц снижают концентрацию в крови индинавиру, а кетоконазол, делавирдин повышают. Концентрацию индинавиру, ритонавиру, нелфинавиру также снижают фенобарбитал, фенитоїн, карбамазепин, дексаметазон. При одновременном применении с индинавиром аторвастатину, церивастатину, ловастатину, симвастатину повышается риск миопатии, включая рабдомиолиз.

Ритонавир повышает в крови концентрацию амиодарону, астемизолу, интраконазолу, кетоконазолу, бепридилу, цизаприду, клозапину, дигидроерготамину, ерготамину, енкаинида, флекаиду, пироксикаму, пропафенону, клонидину, рифабутину, терфенадину. Одновременное применение ритонавиру с хлоразепамом, диазепамом, естазоламом, мидазоламом, тризоламом, золпидемом повышает риск развития нарушений дыхания, астении. Ритонавир снижает эффективность пероральных контрацептивов, теофилину, увеличивает АUС саквинавиру, нелфинавиру, индинавиру, кларитромицину, триметоприму,  рифабутину, уменьшает АUС цидовудину, теофилину, етинилестрадиолу, сульфаметоксазолу. Не рекомендуется одновременное применение с анальгетиками, антигистаминными, антиаритмичними и седативними средствами, антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, антагонистами кальция.

Рифампицин уменьшает АUС нелфинавира. Одновременное применение нелфинавиру и терфенадину приводит к повышению концентрации и  кардиотоксичности последнего. Нелфинавир пролонгирует седативний эффект триазоламу и мидозалому.

При одновременном применении цидовудина снижается уровень дифенилу в крови. Прием парацетамолу во время лечения цидовудином повышает риск развития нейтропениї. Пробенецид повышает период полувыведения цидовудину. Метаболизм цидовудину замедляют: кислота ацетилсалицилова, кодеїн, морфин, индометацин, кетопрофен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат. Цидовудин повышает нефро- и гематоксичнисть других препаратов.

Диданозин нельзя применять одновременно с антибиотиками тетрациклинового ряда, при применении с гинцикловиром повышается риск снижения гемоглобина в крови.

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола пидвищухє концентрацию ламивудину в плазме крови. Ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилювання залцетибину.

Ифавиренц подавляет метаболизм терфенадину, астемизолу, цизаприду, мидазоламу, триазоламу, что может привести к развитию опасных косвенных действий. Ифавиренц уменьшает концентрацию в крови индинавира и повышает концентрацию саквинавира, а также влияет на фармакокинетику кларитромицина и повышает токсичность ритонавира.

Имунодипресивни средства уменьшают иммуностимулирующее влияние инозита пранобексу.

При применении противовирусных средств следует учитывать возможность таких косвенных действий, как поражение желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), изменения со стороны гепатобилиарной системы.

Противогрибковые средства

Противогрибковые препараты разделяются на три основные группы:

1) лекарственные средства, что применяются в дерматологии, к этой подгруппе принадлежат следующие препараты для местного применения:

а) антибиотики (нистатин, натамицин, гризеофульвин);

б) производные имидозола и триазола (клотримазол, миконазол, еконазол, изоконазол, тиоконазол, кетоконазол, бифоназол, оксиконазол, фентиконазол, омоконазол, сертоконазол);

в) другие противогрибковые препараты для местного применения (кислота салициловая, циклопирокс, тербинафин, толциклат, нафтифин).

Для системного применения в дерматологии могут быть рекомендованы гризеофульвин, тербинафин;

2) лекарственные средства, что применяются в гинекологии:

а) антибиотки (нистатин, натамицин);

б) производные имидазола (клотримазол, миконазол, еконазол, изоконазол, тиоконазол, фентиконазол, омоконазол);

3) противогрибковые средства для системного применения:

а) антибиотики (амфотерицин В);

б) производные имидазола (кетоконазол);

в) производные триазола (флуконазол, итраконазол).

Противогрибковые средства имеют разный спектр действия. Нистатин влияет на грибы рода Candida, а антибиотик амфотерицин В на следующие виды грибов: Asperigillus, Cryptococcus,  Blastomycetes, Sporotrichum, Mucoromycetes.

Показанием для применения противогрибковых препаратов являются поверхностные (локализованы) или глубокие (системные) микозы. Дозы препаратов для системного применения назначают с учетом функции почек (табл. 38).

Таблиця 38