Осложнения терапии при применении аминогликозидов

Препарат

Побочное действие

Гентамицин Тобрамицин Амикацин Нетилмицин Стрептомицин

Ототоксичное действие (шум в ушах, снижение остроты слуха в участке высоких тонов, глухость), вестибулопатии (головокружение, нистагм, синдром Миньера), нефротоксичное действие (поражение клубочков и канальцевый некроз с протеинурией, лейкоцитоурией, микрогемотуриє, транзиторное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови). Возможные периферические нейропатии, парестезии, мышечные  фибрилляции и судороги, аллергические реакции (зуд, еозинофилия, лихорадка, артралгии, ангионевротический отек, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, анемия), суперинфекция, тошнота, рвота, аллопеция, гиперсаливация, пневмофиброз, артериальная гипо- или гипертензия, боль в месте введения. Может развиться нервно-мышечная блокада и паралич дыхательного центра. Возможные повышения содержания в крови глюкозы, ЛФ, АсАТ, АлАТ, билирубина, калия.

Макролиды

Макролиды принадлежат к антибиотикам с бактериостатическим эффектом, но в высоких концентрациях при определенных условиях (относительно низкая микробная плотность, фаза  роста микроорганизма) они могут исправлять бактерицидный эффект касательно бета – гемолитического стрептококка Механизм действия макролидов заключается в связывании с каталитическим пептидилтрансферазним центром рибосомальной 50S – субединицы, которая приводит к торможению синтеза белка.

Классифицируют макролиды в зависимости от числа атомов углевода в лактатном кольце:

И 14 –макролиды: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин;

ИИ 15 – макролиды: азитромицин;

ИИИ 16 – макролиды: спирамицин (ровамицин), джозамицин, мидекамицин.

Макролиды накапливаются в мигдалинах, мигдаликах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхолегочном секрете, плевральной и перитонеальной жидкости, лимфатических узлах, половых органах. Препараты хорошо проникают внутрь клеток, что имеет большое значение для хламидий, легионелл и т.д. При применении макролидов через рот необходимо учитывать влияние еды на их биодоступность. Так, еда замедляет всасывание еритромицина и азитромицина, поэтому их принимают за 1 час до еды, или через 2 – 3 часа после, рокситромицин применяют во время еды. Кларитромицин принимают во время еды, а на биодоступность ровамицина еда не влияет.

Особенностью фармакокинетики макролидов (таблица 23) является наличие двух пиков концентрации в крови, что связано с первичним депонированием в желчном пузыре и со следующим выходом в кишечник и всасыванием из него. Наиболее связывается с белком плазмы (преимущественно с 21 – гликопротеинами) рокситромицин (92 – 96%), а менее всего – ровамицин (10 – 18%).

Метаболизуються макролиды в печени при участии цитохрома р-450 (изоформа СУРЗА4) с образованием неактивных метаболитов и соединений с антибактериальной активностью. Метаболити выводятся с желтю и с мочой. При нарушении функции почек необходимая коррекция дозы кларитромицина и рокситромицина, а при циррозе печени продлевается период полувыведения еритромицина и джозамицина.

Основными показаниями для применения макролидов является: инфекции дыхательных путей (в том числе вызваны “атипичными возбудителями”), инфекции уха, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции, что передаются половым путем, инфекции желудочно-кишечного тракта, токсоплазмоз, оппортунистичные инфекции у больных СПИДОМ, болезнь Лайма, одонтогенные инфекции. Рекомендованные дозы макролидов приведены в таблице 24.

Таблиця 24