Эозинофилы

Образование эозинофилов из клеток-предшественников продолжается около 3-4 суток, после чего они в течение 4 суток остаются в костном мозге. Ростовым фактором эозинофилов является ИЛ-5. Эозинофилы составляют 0,5-5% от всех лейкоцитов крови, циркулируют около 10 часов, затем поступают в ткани, срок их жизни – около 6 суток. Тканевой пул эозинофилов значительно превышает их численность в крови. Тканевые эозинофилы распределены неравномерно. Наибольшее их количество выявляется в тканях, соприкасающихся с внешней средой: Подслизистый слой дыхательного, пищеварительного и частично мочеполового тракта. Эозинофилы, покинувшие кровеносное русло, повторно в него не возвращаются и разрушаются путем апоптоза в тканях.

На поверхности мембраны эозинофила имеются рецепторы к Fc-фрагменту молекулы иммуноглобулина, рецепторы для компонентов комплемента, молекулы адгезии и др. В клетках содержится значительное количество гранул, основным компонентом которых является главный щелочной белок (катионный белок), а также перекиси, обладающие бактерицидной активностью. Главный щелочной белок обладает цитотоксичностью, повреждает некоторые личинки гельминтов, нейтрализует гепарин. Гранулы эозинофилов содержат кислую фосфатазу, арилсульфатазу, коллагеназу, эластазу, глюкуронидазу, катепсин, эозинофильную пероксидазу, простагландины и др. ферменты. Арилсульфатаза ингибирует анафилактоидные вещества, тем самым уменьшая реакцию гиперчувствительности немедленного типа. Простагландины угнетают дегрануляцию тучных клеток. С помощью различных ферментов гранул (гистаминоза, арилсульфатоза, фосфолипаза) инактивируются гистамин, гепарин, т. е. нейтрализуются продукты секреции тучных клеток. Эозинофилы проявляют свои эффекторные функции посредством кислородзависимых (генерация токсических кислородных радикалов), кислороднезависимых (катионные белки) механизмов. Обладая слабой фагоцитарной активностью, эозинофилы обуславливают внеклеточный цитолиз, тем самым участвуя в противогельминтном иммунитете. Соприкосновение эозинофилов с личинками, покрытыми IgG-антителами, приводит к дегрануляции эозинофилов с отложением главного щелочного белка и пероксидазы на поверхности личинки, приводя ее к гибели. Цитотоксичность эозинофилов могут повышать не только IgG, но и IgE – антитела. Объектом фагоцитоза могут быть бактерии, грибы, продукты распада тканей, иммунные комплексы. Механизм фагоцитоза такой же, как у нейтрофилов, однако переваривающая и бактерицидная способность эозинофилов значительно ниже. Это возможно связано с отсутствием в них лизоцима, фагоцитина и недостаточной активности пероксидазы. Основной функцией этих клеток является участие в аллергических реакциях. Положительным хемотаксическим эффектом в отношении эозинофилов обладают иммунные комплексы. В зависимости от соответствующего антигена эозинофилы могут вызывать повреждение эпителия дыхательных путей, отек и деструкцию гранулематозной ткани.

Базофилы

Базофилы и тучные клетки имеют костномозговое происхождение. Предполагают, что предшественники тучных клеток покидают костный мозг и через костный мозг и через периферическую кровь попадают в ткани. Дифференцировка базофилов в костном мозге длится 1,5-5 суток. Ростовым фактором базофилов и тучных клеток являются ИЛ-3, ИЛ-4. Созревшие базофилы поступают в кровоток, где период их полужизни составляет около 6 часов. На долю базофилов приходится всего 0,5% от общего числа лейкоцитов крови. Базофилы мигрируют в ткани, где через 1-2 суток после осуществления основной эффекторной функции гибнут. В гранулах этих клеток содержатся гистамин, гепарин, серотонин, ферменты (трипсин, химотрипсин, пероксидаза, РНКаза, арилсульфатаза, β-глюкуронидаза), ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ГМ-КСФ и др. Базофилы подвижны, обладают способностью к фагоцитозу. Тучные клетки локализуются в эпителии, подслизистом слое желудочно-кишечного, дыхательного и урогенитального трактов, в коже, соединительной ткани, окружающей капилляры, серозных оболочках. Микроокружение определяет окончательный фенотип тучных клеток, среди которых выделяют две субпопуляции: соединительнотканные и слизистые тучные клетки, которые фиксируются на специфических структурах соединительной ткани, таких как фибронектин и ламинин. Белки внеклеточного матрикса влияют на окончательную дифференцировку, состояние активности и выживаемость клеток. В отличие от базофилов тучные клетки способны к делению и имеют довольно большой срок жизни (месяцы, годы). Тучные клетки крупнее базофилов, имеют округлое ядро и много гранул, которые по составу аналогичны гранулам базофилов.

На поверхности тучных клеток и базофилов имеются рецепторы для комплемента и рецепторы к IgE, освобождающие гранулы, содержимое которых обуславливает развитие аллергических реакций. IgE, секретируемые плазматическими клетками в слизистых оболочках, фиксируются на рецепторах тучных клеток. Такая фиксация может сохраняться очень долго (до года) и не сопровождаться активацией клеток. Состояние организма, характеризующееся фиксацией на рецепторах тучных IgE к конкретному аллергену, называется сенсибилизацией к данному аллергену. При фиксации аллергена со специфическими к нему IgE-антителами на поверхности тучных клеток происходит активация клетки, слияние мембран гранул с цитоплазматической мембраной и выброс содержимого гранул наружу. Дегрануляция осуществляется в течение нескольких секунд и не приводит к гибели клетки. В тучных клетках (но не в базофилах) возможен процесс восстановления гранул. Активированные тучные клетки в течение нескольких часов секретируют цитокины ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-5, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8. Следствием активазии и дегрануляции тучных клеток являются: местная дилятация, повышение проницаемости сосудов, гиперемия и зуд, спазм гладкой мускулатуры, гиперпродукция слизи, раздражение нервных окончаний, т.е. реакция гиперчувствительности немедленного типа. Наряду с высвобождением биогенных аминов, тучные клетки секретируют эозинофильный хемотаксический фактор, с помощью которого в очаг воспаления мигрируют эозинофилы, поглощающие и нейтрализующие гистамин; ИЛ-8, усиливающий миграцию нейтрофилов.

Тучные клетки участвуют в образовании межклеточного вещества путем синтеза сульфатированных гликозаминогликанов. Эта пластическая функция клеток обеспечивает нормальную структуру соединительной ткани. Таким образом, реакции, определяемые базофилами (тучными клетками), необходимы для формирования воспалительного процесса как главной реакции иммунной системы на чужеродные агенты.