Лучевая терапия рпж

Итак, радикальные и паллиативные операции выполняются менее чем половине больных. Что же делать с другими? При чистой симптоматической терапии, которая часто не облегчает последние месяцы жизни больных, лишь 26% выживают на протяжении 6 месяцев.

Принципиально клетки РПЖ радиочувствительны. Эффект зависит от дозы и степени повреждения нормальных структур. Для паллиативных целей (контроль симптомов боли, желтухи) план внешнего облучения предусматривает обычно дозу в 50 Гр. Более высокие дозы > 60 Гр назначают больным с надеждой продлить их жизнь.

Для интерстициальной лучевой терапии применяются I-125 (общая доза ниже 50 Гр) вместе с внешним облучением (50 Гр).

Накоплен опыт интраоперационного облучения при РПЖ. Интраоперационное облучение может комбинироваться с внешним с целью увеличить дозу на панкреас и обеспечить лучший локальный контроль болезни. Доза интраоперационного облучения варьирует от 10 до 20 Гр, а внешнего от 45 до 50 Гр. При этом средняя выживаемость составляет 16 месяцев, отдельные больные живут на протяжении 30 месяцев.

Облучение остается важным методом в лечении РПЖ, так как вносит свой вклад в увеличение продолжительности жизни этих пациентов.

Химиотерапия

Развитие химиотерапии в последнее десятилетие и внедрение в клиническую практику гемцитабина привели к тому, что химиотерапия обсуждается, как полноправный метод лечения у больных РПЖ. У больных удается увеличить медиану выживаемости и улучшить качество жизни.

Наиболее популярным, хорошо изученным в лечении больных РПЖ препаратом является 5-фторурацил. Изучались и используются разные режимы введения 5-фторурацила, разные модуляции противоопухолевого эффекта (лейковорин, α-интерферон), однако в этих исследованиях не получено важного увеличения продолжительности жизни. Работы последних лет указывают на преимущество продолжительных инфузий химиопрепаратов.

В последние 15 лет появилось много препаратов из новых групп, которые также изучались при РПЖ. Несмотря на небольшую активность этих препаратов при РПЖ, в наше время продолжаются исследования комбинаций, которые включают доцетаксел, паклитаксел, иринотекан, элоксатин, капецитабин). Один из этих новых препаратов - гемцитабин - является в настоящее время базовым препаратом для химиотерапии диссеминированого РПЖ.

Учитывая положительные изменения в химиотерапии РПЖ, начинают обсуждаться проблемы 2-й линии химиотерапии - целесообразность проведения в сравнении с лучшим поддерживаемым лечением. На ASCO 2005 представлены результаты II фазы клинического изучения режима OFF (оксалиплатин + лейковорин + 5-фторурацил инфузия 24 часа) в качестве 2-й линии лечения при рефрактерности к гемцитабину. В другом исследовании изучалась комбинация GEMOX (гемцитабин + оксалиплатин) у больных с прогрессированием после применения монотерапии гемцитабином. Исследование подтвердили целесообразность проведения химиотерапии у ранее леченых больных.

Также проводятся исследования по оценке 3- и 4-компонентных комбинаций при РПЖ, в основном на базе гемцитабина.

Одним из направлений улучшения эффективности лечения местнораспрстранённого нерезектабельного РПЖ является объединение современных препаратов с лучевой терапией. Учитывая то, что сегодня стандартом химиотерапии диссеминированого РПЖ является гемцитабин, разрабатываются различные режимы химиолучевого лечения в сочетании со стандартными (1000 мг/м² 1, 8, 15 дней) или низкими дозами гемцитабина (400 мг/м² 2 раза в неделю 1-3 и 5-7 недели).

Новым направлением исследований при РПЖ является изучение новых групп препаратов (таргетных препаратов) - ингибиторов фарнезилтрансферазы, рецепторов тирозинкиназы и т.д. К сожалению, рандомизированное исследование по сравнению гемцитабина с комбинацией гемцитабин + ингибитор фарнезилтрансферазы (типифарниб-R11 5777) не показало увеличения выживаемости при комбинации в сравнении с монотерапией гемцитабином.

Эрлотиниб, пероральный ингибитор эпидермального фактора роста (EGFR), изучался в комбинации с гемцитабином в сравнении с монотерапией гемцитабином у больных диссеминированим РПЖ в Национальном онкологическом институте Канады. Отмечено значительно чаще улучшение в общем состоянии больных в группе с эрлотинибом.

В другом исследовании изучался ингибитор неоангиогенеза (VEGF) у больных местнораспространённым РПЖ в сочетании с облучением и капецитабином. Частичный эффект отмечен у 22%, у 17% - минимальный эффект, у 59% - стабилизация процесса. Предварительные результаты этого исследования обнадеживают.

Интерес представляют моноклональные антитела против различных антигенов на поверхности клеток РПЖ. Работы пока находятся на стадии изучения. В клинических условиях препараты получили единичные больные. Вместе с тем, описываются даже полные эффекты. Например, от препарата Моав 17-1А из 25 пациентов у 1 отмечена полная регрессия опухоли.