К чему ведут повышенные уровни сжк: от ир к ибс.
Резкое экспериментальное повышение уровня СЖК в плазме не только стимулирующим образом воздействует на бета-клетки и, тем самым, значительно повышает уровни инсулина (16) но и, как обнаружилось позднее, снижает скорость утилизации инсулина, что в итоге, дополнительно повышает его концентрацию (17).
Хроническое повышение концентрации СЖК в плазме. Большинство людей с ожирением имеют высокие уровни СЖК и ИР (18). Большинство, но не все. Действительно, в широкомасштабном исследовании показано, что только 17,1% лиц с излишним весом (возрастом от 45 до 74 лет) имели нарушенную толерантность к глюкозе, только 11,9% - нарушенные уровни глюкозы натощак, только у 22,6% наблюдалось преддиабетическое состояние, и только 5,6 % имели одновременно и нарушенную толерантность к глюкозе и нарушенные уровни глюкозы натощак (19). Причина, почему не все лица с ИР заболевают СД в том, что повышенные уровни СЖК стимулируют секрецию инсулина, а это может в какой-то мере компенсировать пониженную чувствительность клеток к инсулину (20,21).
-
целом, у здоровых индивидов, хроническое повышение плазменных уровней СЖК,
происходящее в физиологическом диапазоне концентраций, повышает секрецию инсулина.
Полагается, что у лиц с избыточным весом, имеющих нормальную толерантность к глюкозе (и не имеющих генетической предрасположенности к СД), ИР, вызванная повышенными уровнями СЖК, полностью компенсируется повышенной секрецией инсулина, вызванной высокими уровнями СЖК.
-
таких лиц развивается гиперинсуленемия, но не гипергликемия. Это и объясняет, почему у более, чем половины лиц с ожирением и с повышенными плазменными СЖК СД не развивается
(18).
Однако при уровнях СЖК, превышающих их физиологический диапазон, картина совершенно иная. Повышение скорости окисления СЖК ведет к повышению потребления миокардом О2 и к накоплению внутриклеточных интермедиатов, что ведет к патологическим последствиям (22). Эти последствия, о которых более подробно будет сказано ниже, включают в себя нарушения в работе АТФ зависимого ионного насоса и мобилизацию внутриклеточного катионов кальция, что ведет к перегрузке миокарда кальцием и к нарушениям его релаксации (23),
-
результате которых возникает диабетическая кадиомиопатия (24), или дилятационная липотоксическая кардиомиопатия (dilated lipotoxic cardiomyopathy), так как при избыточных количествах СЖК в плазме липиды в миокарде «из источника энергии превращаются в источник токсинов» (25).
Повышение скорости окисления СЖК ведет к нарушению окисления глюкозы. Что, в свою очередь, ведет к накоплению лактата, а это еще больше стимулирует окисление СЖК.
Порочный круг повышения уровней сжк
Итак, повышение уровня СЖК затягивает больного в спираль патологических событий:
-
СЖК накапливаются в жировых тканях, концентрациях СЖК в крови повышается.
-
Накопление СЖК в скелетных мышцах, не предназначенных для депонирования СЖК, ведет к патологическому метаболизму СЖК, интермедиаты которого вызывают ИР.
-
Адипоцитокины, в больших количествах секретируемые большой массой адипозных клеток, нарушают гомеостаз глюкозы,.
-
ИР еще больше повышает концентрацию СЖК в крови и в печени.
-
Повышение концентрации СЖК:
-
нарушает метаболизм холестерина в печени,
-
приводит к оксидативному стрессу в сосудистой системе и к эндотелиальной дисфункции, что ведет к ишемической болезни сердца.
5. Ишемия еще больше повышает уровень СЖК.
6. См. # 1.
Своевременное определение концентрации СЖК в крови может стать выходом из этого порочного круга.