52. Иммунный ответ организма: определение, условия развития. Антигены: строение, свойства, классификация. Т-зависимые и т-независимые антигены. Суперантигены.

Иммунный ответ - это сложная многокомпонентная кооперативная реакция ИС организма, индуцированная антигеном и направленная на его элиминацию. Явление иммунного ответа лежит в основе иммунитета.

Иммунный ответ зависит от: 1 Антигена - свойства, состав, молекулярная масса, доза, кратность попадания, длкгеганость контакта; 2 Состояния организма - иммунологическая реактивность; 3 Условий внешней среды.

Для иммунного ответа характерно: 1 Клональность - есть клоны Т- и В-лимфоцитов, которые специфичны по отношению к определенным эпитопам (их совокупность называется детерминантной группой); 2 Специфичность; 3 Разнообразие AT и TCR; 4 Формирование в клетках и молекулах эффекторов и клеток памяти; 5 Специфические механизмы действия совместимы с неспецифичными; 6 Контролирование геномом, 7 Деление на естественный и искусственный;

Компоненты иммунного ответа: 1 Антигены; 2 Антигенперерабатывающие и антигенпрезентирующие клетки (имакрофаги); 3 Антигенраспознающие клетки (В- и Т-лимфоциты и их субпопуляции), 4 Антигенраспознающие молекулы (ВЦР, молекулы главного комплекса гистосовместимости); 5 Цитокины - гемопоэтические, ростовые, регуляторные, рецепторные.

Иммунный ответ развивается в периферических лимфоидных органах. В ИО участвуют макрофаги, Т- и В-лимфоциты, фибробласты, ретикулярные клетки. Различают гуморальный, клеточный и смешанннный иммунный ответ, развитие которых происходит в несколько этапов.

ГИО (антителообразование) - Основой гуморального иммунного ответа является активация В-лимфоцитов и их дифференцировка в плазматические клетки (плазмоциты), которые синтезируют специфические к вызвавшему иммунный ответ антигену антитела (иммуноглобулины).

КИО - сложная кооперативная реакция организма, индуцируемая антигеном и реализуемая посредством Т-системы иммунитета в кооперации с АПК, которая завершается формированием антигенспецифических Т-лимфоцитов, выполняющих регуляторные и эффекторные функции. Задачи: развитие и регуляция гуморального и клеточного ответа, элиминация антигена из организма.

Макрофаги участвуют как в естественном, так и в специфическом ИО. Зрелые макрофаги имеют рецепторы к АГ (Fc), СЗb-рецепторы, антигены ГКГС. На ранней стадии ИО макрофаги выполняют функцию презентации АГ - в результате фагоцитоза АГ расщепляется, а его эпитоп выносится на мембрану в комплексе с ГКГС2. На конечной стадии ИО макрофаг активируется лимфокинами.

В-лимфоциты - распознают АГ, участвуют в ГИО, имеют рецепторы к эритроцитам мышей, Fc, СЗЬ, к АГ ГКГС. Они не имеют специфичных антигенраспознающих рецепторов. Антиген-распознающим рецептором является молекула иммуноглобулина.

Т- лимфоциты - разделяются на четыре основные субпопуляции - Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-киллеры, и Т -эффекторы. Все они имеют рецепторы к эритроцитам барана, к иммуноглобулинам, белкам системы комплемента (но не имеют рецепторов к СЗb), к интерферонам, к антигенам, имеют антигены ГКГС1 и ГКГС2. Субпопуляции Т-лимфоцитов неоднородны, так, Т-хелперы разделяются на две группы - Т-хелперы 1 и, Т-хелперы 2 . Первые являются активаторами КИО, а вторые - ГИО. Т-лимфоциты обеспечивают клеточный, антивирусный, антибактериальный иммунитет, ГЗТ.

Антигены - генетически чужеродные вещества, которые при внедрении в организм способны стимулировать иммунный ответ (клеточную реакцию, образование АТ, аллергию, толерантность) и специфически реагировать с образовавшимися АТ как in vivo, так in vitro.

Структурно-функциональные части молекулы Аг:

1. Стабилизирующая (носитель) – 97-99 % массы: макромолекулы (белки), клетки (любые), в искусственных условиях могут быть корпускулярные частицы. Свойства носителей: высокая молекулярная масса, сложное строение. Функция – индукция иммунного ответа.

2. Детерминантная группа (эпитоп): олигосахариды, олигопептиды, группа NH2. Свойства: низкая молекулярная масса, жесткая структура, слабая метаболическая активность, чужеродность для организма. Функция – специфичность антител и эффекторных Т- лимфоцитов при иммунном ответе..

Эпитопы АГ: поверхностные, скрытые (конформационные), Т-клеточные (распознаются ТКР), В-клеточные (распознаются ВКР). Эпитопная плотность – число в 1 молекуле Аг.

Свойства АГ:

- Иммуногенность – способность индуцировать ИО организма.

- Антигенность – способность специфически взаимодействовать.

Полный (полноценный) Аг обладает двумя свойствами. Гаптен (неполный) – Аг, не обладает иммуногенностью.

Классификация:

1. По иммуногенности: сильные (вводится большая доза, но показатели иммунитета низкие), слабые (вызывает высокие показатели иммунитета в небольших дозах), суперантигены (Антигены микробов, взаимодействующие с молекулами ГКГ II класса АПК и ТКР Т-лимфоцитов, вне антигенсвязывающей щели, т. е. не в активных центрах. Присоединяются как бы сбоку молекул ГКГ II и ТКР. Они блокируют возможный специфичный иммунный ответ и вызывают поликлональную активацию лимфоцитов, выброс цитокинов и, затем, гибель Т-лимфоцитов с явлениями иммунодефицита).

2. По чужеродности для организма – носителя Аг: Гетеро- (ксено-) Аг (для человека – это Аг бактерий, растений, вирусов, животных), Гомо- (алло-) Аг – это Аг других особей вида, Ауто-Аг: поздние белки (сперма, молоко), вещества «забарьерных» органов, собственные клетки с измененной поверхностью, эмбриональная ткань.

3. В зависимости от типа ИО: иммуногены, аллергены, толерогены, трансплантационные.

4. По связи иммунного ответа с тимусом: Т-зависимые, Т-независимые.