Обмен холестерина
Ежесуточно в организме взрослого человека обменивается до 1,5 г холестерина. Примерно половина этого количества синтезируется в организме, а половина поступает с пищей (экзогенно). Холестерин пищевых продуктов всасывается в тонком кишечнике при участии жёлчных кислот.
Биосинтез холестерина
Синтез холестерина происходит в печени из ацетил-КоА. Синтез холестерина представляет собой сложный многоэтапный процесс, протекающий в 20 стадий. Начальная стадия – образование мевалоновой кислоты является ключевой
ГМГ - редуктаза – ключевой фермент синтеза холестерина, она угнетается высокими концентрациями холестерина. Синтезированный в печени холестерин включается в состав липопротеидов ЛПОПН. Под действием липопротеидной липазы ЛНОПН переходят в ЛПНП, которые транспортируют холестерин от печени к органам и тканям. В тканях имеются рецепторы к липопротеидам, при участии которых происходит захват холестерина и проникновение его в клетки.
В клетках часть холестерина превращается в эфиры при участии фермента АХАТ (ацитилхолестеролацилтрансфераза). Эфиры холестерина депонируются в тканях.
Использование холестерина в тканях.
Холестерин необходим для всех клеток и тканей.
1. В печени примерно половина синтезирующегося холестерина превращается в жёлчные кислоты при участии ключевого фермента 7- альфагидроксилазы, который ингибируется высокой концентрацией холестерина. Применение веществ, адсорбирующих жёлчные кислоты в кишечнике, повышает переход холестерина в жёлчные кислоты и снижает его уровень в крови.
2. Холестерин используется для построения клеточных мембран, где он составляет примерно третью часть всех липидов мембран и определяет физико-химические свойства липидной фазы мембран.
3. В надпочечниках, половых железах холестерин используется на синтез стероидных гормонов
4. В коже из производного холестерина происходит образование витамина Д3 (холекальциферола).
Выделение холестерина из организма
Избыток холестерина удаляется из тканей при участии ЛПВП, которые адсорбируют холестерин из клеток и переносят его в печень. Основная часть холестерина выводится из организма через кишечник в виде жёлчных кислот, продуктов их обмена и образующихся из холестерина под действием микрофлоры холестанола и копростанола. Выведение холестерина из организма в небольших количествах происходит со слущивающимся эпителием, с мочой в виде соединений стероидных гормонов с глюкуроновой кислотой.
Нарушение обмена холестерина
В норме концентрация холестерина в крови составляет 3,5 – 5,2 ммоль/л. У детей концентрация холестерина в крови ниже, чем у взрослых. У новорожденных уровень холестерина равен 2,67 ммоль/л, у детей в возрасте одного года - 4,03 ммоль/л.
Симптом повышения уровня холестерина в крови называется гиперхолестеринемией. Реже встречаются врождённые гиперхолестеринемии, чаще развиваются приобретённые (вторичные) гиперхолестеринемии. На фоне гиперхолестеринемии возможно развитие заболеваний атеросклероз и жёлчекаменная болезнь.
При атеросклерозе избыток холестерина откладывается в эндотелии сосудов, вследствие чего нарушается кровоснабжение тканей. Для диагностики атеросклероза рекомендуется определение коэффициента атерогенности, который показывают соотношение между ЛПНП и ЛПВП.
К атерогенности = (Хобщ. - ХЛПВП)/ХЛПНП ≤ 3.
Для лечения атеросклероза применяют ингибиторы ГМГ-редуктазы, которые блокируют синтез холестерина.
Жёлчекаменная болезнь связана с нарушением соотношения между водонерастворимым холестерином и гидрофильными фосфолипидами и жёлчными кислотами в составе жёлчи. Холестерин является основой формирования камней в жёлчных путях.
При циррозах печени, гепатитах возможно развитие гипохолестеринемии.