- •Лекция № 3 Тема:
- •Резистентность и восприимчивость макроорганизма
- •Классификация инфекционных болезней
- •Понятие об эпидемическом процессе и его формах
- •Иммунитет (основы иммунологии)
- •Конституциональные факторы естественной резистентности
- •Антигены
- •Иммунная система
- •Строение и биологическая роль органов иммунитета
- •Антитела (иммуноглобулины)
- •Антителообразование
- •Иммунный ответ
- •Цитокины
- •Спектр действия интерлейкинов
- •Теории антителообразования и взаимодействия антител с антигенами
- •Иммунопатология
- •Аллергия (гиперчувствительность)
- •Типы аллергических реакций
- •Приготовление и применение микробных аллергенов
- •Иммунодефициты
- •Трансплантационный иммунитет
- •Противоопухолевый иммунитет
- •Иммунный статус человека
- •Принципы иммунотерапии
- •Иммунные сыворотки
- •Титрование антитоксических лечебных сывороток.
- •Вакцины
- •Традиционные вакцины
- •Вакцины нового типа
Традиционные вакцины
Корпускулярные вакцины. Это вакцины, представляющие собой суспензии или лиофилизированные массы живых ослабленных или убитых микробов (вирионов).
Живые вакцины. Принципы создания живых вакцин против инфекционных болезней разработал Л. Пастер, показав, что патогенные микроорганизмы утрачивают бо-лезнетворность без существенного снижения иммуноген-ности при естественном старении, при длительном выращивании без пересевов на свежие питательные среды, культивировании при повышенных температурах порядка 42-43 °С или воздействии других неблагоприятных факторов; при пассировании через организм устойчивых к ним животных. Используя эту методологию, он получил три ослабленные (аттенуированные) вакцины для профилактики куриной холеры, сибирской язвы и бешенства, а другие ученые, идя по этому пути, - более трех десятков новых вакцин.
Живые вакцины - это, как правило, моновакцины, содержащие аттенуированные разными приемами генетически стабильные варианты (мутанты) диких штаммов микробов, индуцирующих иммунитет по отношению к соответствующей инфекции. Одни из них содержат ослабленные бактерии и риккетсии (бруцеллезная, туляремий-ная, чумная, сибиреязвенная, туберкулезная вакцины), другие — вирусы (против натуральной оспы, желтой лихорадки, бешенства, полиомиелита, гриппа, кори, краснухи, эпидемического паротита). Живые вакцины высоко имму-ногенны и обычно создают очень напряженный и длительный иммунитет вследствие того, что мутантные штаммы сохраняют свойство размножаться (репродуцироваться) в привитом организме, вызывая миниатюрную вакцинную инфекцию, сжатую в сроках течения и сглаженную по тяжести проявления. Например, противооспенная и туляре-мийная вакцины обеспечивают устойчивость на протяже нии 5-7 лет. Исключение составляет, пожалуй, только ан тигриппозная вакцина, создающая иммунитет на 6-8 мес.
К недостаткам живых вакцин относится то, что они очень актогенны (энцефалитогенны), обладают свойствами аллергенов, за счет остаточной вирулентности могут вызвать ряд осложнений вплоть до генерализации вакцинного процесса и развития менингоэнцефалита.
Убитые вакцины. Используются в виде моно- и поливакцин для профилактики тифопаратифов, дизентерии, холеры, коклюша, лептоспироза, сыпного тифа, гриппа, полиомиелита, клещевого энцефалита. Лептоспирозная и антигриппозная вакцины, включающие несколько разновидностей (сероваров) возбудителя, поливалентны. Убитые вакцины - малоиммуногенны и создают непродолжительный иммунитет сроком до 1 года, вероятно, потому, что в процессе изготовления происходит денатурация их антигенов. Убитые вакцины готовят по методу В. Колле, для чего бактерии обычно выращивают на плотных средах, смывают, стандартизируют и обезвреживают формалином, ацетоном, фенолом, мертиолятом, хинозолом; УФ-облучением, ультразвуком; нагреванием при температуре 56-70 °С; антибиотиками и фагами.
Молекулярные вакцины. К молекулярным вакцинам относят столбнячный, дифтерийный, стафилококковый, ботулинический и гангренозные анатоксины, получаемые путем обезвреживания экзотоксинов бактерий, обрабатывая их 0,3-0,8 %-ного формалина с последующим выдерживанием смесей на протяжении 3-4 недель при температуре 37 °С; полные соматические и оболочечные протек-тивные антигены, выделяемые при химическом расщеплении бактерий или культивировании вакцинных штаммов (например, сибиреязвенных); субъединичные вакцины из чистых гликопротеидов внешних оболочек вирусов, растворяя детергентами их липидный бислой. Молекулярные вакцины сравнительно малореактогенны и более эффективны, чем убитые вакцины, в частности, создают напряженный иммунитет сроком от 1-2 (протективные антигены) до 4-5 лет (анатоксины). Слабоиммуногенны-ми оказались субвирионные вакцины (рис. 69). Так, противогриппозная субъединичная вакцина из гемагглютининов и нейраминидаз, обладающих свойствами протек-тивных антигенов, создает иммунитет на 1 год.
Ассоциированные вакцины. Ассоциированные, или поливакцины, в своем составе содержат несколько разных
антигенов
или видов микробов, примерами которых
могут служить дифтерийно-столбнячный
анатоксин; коклюш-но-дифтерийно-столбнячная
вакцина, состоящая из взвеси убитых
бордетелл, дифтерийного и столбнячного
анатоксинов; живая тривакцина,
включающая ослабленные вирусы кори,
эпидемического паротита и краснухи.
При этом в ассоциированную вакцину
подбираются такие антигены, которые
не проявляют конкуренции, т. е. не
угнетают выработку антител по
отношению к вакцинальным сочленам в
гуморальном иммунном ответе.
В арсенале традиционных вакцин насчитывается более трех десятков живых, убитых, молекулярных и ассоциированных вакцин.
