Ингибиторы фибринолиза
Препараты этой группы угнетают фибринолиз за счет блокирования активаторов фибринолиза. Это препятствует растворению тромба и оказывает гемостатический эффект. Кроме того, они увеличивают агрегацию и адгезию тромбоцитов.
Препараты этой группы используются главным образом при передозировке тромболитиков, а также при заболеваниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови. Клинически используются 3 препарата этой группы - аминокапроновая кислота, амбен и контрикал.
Аминокапроновая кислота вводится внутривенно капельно в виде 5% раствора 100 мл. Ее также можно принимать внутрь по5 г.
Более сильным эффектом обладает амбен (памба). Он вводится внутривенно по 10 мл 1% раствора или внутрь по 0,25 г 2 раза.
Очень сильный антифибринолический препарат контрикал (трасилол). Его получают из околоушной железы крупного рогатого скота. Он вводится внутривенно капельно в средней дозе 60 тыс. ЕД. Более широко контрикал используется как ингибитор протеолитических ферментов пожделудочной железы при остром панкреатите.
Средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
Тромбоциты играют важную роль в процессе тромбообразования в артериальном сосудистом русле. Процесс тромбообразования начинается с адгезии (прилипания) тромбоцитов к поврежденной сосудистой стенке с последующей их агрегацией (склеиванием) друг с другом и свертывания плазмы крови вокруг тромбоцитарной пробки.
Агрегация тромбоцитов регулируется системой тромбоксан-простациклин. Тромбоксан активирует агрегацию, тогда как простациклин ее тормозит. Поэтому один из путей воздействия на агрегацию тромбоцитов - подавление ферментов, участвующих в синтезе тромбоксана. Антиагреганты снижают вероятность развития тромбоза в артериальном сосудистом русле и используются для профилактики тромбоза коронарных артерий с развитием острого инфаркта миокарда и тромбоза мозговых сосудов. В венозном сосудистом русле наибольшее значение для возникновения тромбоза имеют стаз крови и активация факторов свертывания, а не тромбоциты, поэтому антиагреганты не эффективны для профилактики венозного тромбоза.
Аспирин (ацетилсалициловая кислота, АСК). Антиагрегационный эффект АСК обусловлен торможением фермента циклооксигеназы (ацетилированием этого фермента), что приводит к снижению синтеза в тромбоцитах тромбогенного фактора тромбоксан А2 (ТХА2). Одновременно АСК уменьшает продукцию в сосудистой стенке простациклина (PGI2), который обладает антиагрегационной активностью.
АСК инактивирует циклооксигеназу на весь цикл жизни тромбоцита (7-10 дней), но каждый день образуется 10% новых тромбоцитов, поэтому АСК приходится принимать ежедневно. В то же время действие АСК на синтез PGI2 менее продолжительно и зависит от частоты приема препарата.
Показания к назначению:
1. Профилактика инфаркта миокарда у больных с ИБС
2. Инфаркт миокарда или подозрение на инфаркт миокарда
3. Вторичная профилактика инфаркта миокарда (снижает частоту реинфаркта)
4. Профилактика и лечение транзиторных ишемических нарушений мозгового кровообращения
Обычная доза аспирина как антиагреганта - 325 мг 1 раз в сутки (после еды)
Применение длительное - месяцы и годы.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка, эрозивный гастрит, аспириновая астма.
Побочные эффекты и осложнения: они связаны прежде всего с повреждающим эффектом на слистую желудка. АСК снижает продукцию простагландинов слизистой желудка, в связи с этим возможно ульцерогенное действие и возникновение на этой почве желудочного кровотечения.
Тиклопидин (тиклид).Тиклопидин действует на мембранные рецепторы тромбоцитов, вызывая ингибирование фосфолипазы-С и подъем содержания кальция в тромбоцитах. При этом тиклопидин приводит к обратимому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и снижает агрегацию тромбоцитов. Нельзя комбинировать с АСК, т.к. возрастает риск кровотечений. Часто вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ, реже - кровотечения, нейропению, нарушение функции печени.
Из-за побочных эффектов используется в случаях, когда применение аспирина невозможно.
Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,125 и 0,25.
МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА
Моторика и тонус миометрия регулируются нейрогуморальными механизмами. В миометрии находятся М-холинорецепторы, а также - и 2-адренорецепторы. Стимуляция М-холинорецепторов вызывает стимулирующий эффект, а 2 - угнетающий. Кроме того, на сократительную функцию миометрия влияют гормон задней доли гипофиза окситоцин, а также простагландины.
Лекарственные вещества, влияющие на миометрий, делятся на 3 группы:
1. Повышающие сократительную деятельность матки
2. Понижающие сократительную деятельность матки
(токолитики)
3. Повышающие тонус матки.
Препараты, повышающие сократительную
деятельность матки
(окситоцин, питуитрин, динопрост, динопростон)
Окситоцин. Гормон задней доли гипофиза, стимулирующий сокращения беременной матки. В конце беременности чувствительность матки к этому гормону растет. Он вызывает ритмические сокращения матки с периодами релаксации, т.е. имитирует нормальную родовую деятельность. Окситоцин используется для стимуляции родовой деятельности, при атониии матки и атонических кровотечениях, недостаточной инволюции матки.
Окситоцин синтетический препарат и не содержит примеси вазопрессина в отличие от биологических препаратов. Вводится внутривенно капельно. Синтетический препарат содержит 5 ЕД в 1 мл.
Питуитрин. Препарат, получаемый из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Кроме окситоцина (действующее начало) он содержит антидиуретический гормон (вазопрессин). Действует менее избирательно, чем окситоцин. Используется для возбуждения и усиления сократительной активности при слабой родовой деятельности, при гипотонических кровотечениях в раннем послеродовом периоде, для нормализации инволюции матки. Антидиуретическое действие препарата используется для лечения несахарного диабета. Препарат вводится под кожу или внутримышечно. Выпускается в ампулах по 5 ЕД в 1 мл.
Динопрост (простагландин F2). Обладает выраженным стимулирующим действием на миометрий. Вызывает повышение тонуса и ритмические сокращения матки. Возбуждение сократительной деятельности матки происходит в любые сроки беременности. Он используется с целью ускорения родов (внутривенно) и с целью вызывания абортов. Может вызвать тошноту, рвоту, понос, тахикардию, бронхоспазм, лихорадочное состояние, флебит и др.
Динопростон (простагландин Е2). По действию на матку и показаниям к применению сходен с динопростом.