9. Локалізація в організмі Альфа-адренорецепторів. Засобі, які блокують Альфа-адренорецепторі. Препараті.Покази до застосування, побічна дія та протипокази.

Це група препаратів, які блокують а-адренорецепторы і роблять їх нечутливими до медіатора норадренапину і іншим адреномиметикам. Вони надають дії, протилежні а-адреномиметикам, особливо відносно судин. Блокуючи передачу імпульсів через адренергічні синапси, вони порушують передачу судинозвужувальних імпульсів по симпатичних нервах, приводять до розширення периферичних судин, судин шкіри і слизистих оболонок, покращують кровопостачання і трофіку тканин, знижують АТ.

У робочих органах адренорецептори розміщені нерівномірно. Напріклад, в серці, судинах, легенях, ЖКТ є рецептори декількох типів, а в селезінці, очах тільки одного типу.

Адренорецепторі неоднаково чутливі до різних фармакологічних агентів. Так, альфа1 адренорецептори (а1-АР) збуджуються норадреналіном і адреналіном. Багато а1-АР закладене в периферичних судинах, судинах шкіри і слизистих оболонок, мезентеріальних судинах, у венах, сфінктерах ЖКТ і сечового міхура, в матці, капсулі і трабекулі селезінці, радіальному м'язі ока, насінних бульбашках, сім'явивідних протоках, в залозах ЖКТ і у ЦНС. Деяка кількість їх розміщено в серці, бронхах, печінці, нирках.

Альфа-2 адренорецептори (а2-АР) розміщуються пресинаптически, постсинаптически і внесинаптически.

Пресинаптічні а2-АР розміщуються по ходу холинергических нервів в ЖКТ, тобто пресинаптичних мембранах холинергических синапсів. Їх збудження приводити до затримки (зменшенню) викиду ацетілхоліну, що веде до розслаблення мускулатури ЖКТ і зменшенню секреції. Пресинаптічні а2-АР знаходяться також в жировій тканині (їх збудження пригноблює ліполіз), в b-клетках підшлункової залози (їх збудження веде до зменшення секреції інсуліну). Збудження пресиниптических а2-АР ЦНС затримує викид медіаторів ацетілхоліну, серотоніна і дофамина в синапсах ЦНС, що веде до розвитку седативного ефекту і аналгезії. а2-АР вибірково збуджуються клонидином (клофеліном). Постсинаптічні а2-АР локалізуються в понто-медуллярной області ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, солитарного тракту і центру вагуса. Їх збудження клонидином викликає зниження артеріального тиску і брадикардію.

Внесинаптічеськие а2-АР знаходяться в гладкій мускулатурі судин (сморід реагують на катехоламіни крові) і у тромбоцитах (їх збудження викликає агрегацію останніх).

Дігнідроєрготаміну мезилат.

Є дигидрированным алкалоїдом спорыньи. Надає а-адреноблокирующее дію, розширює судини, зменшує пульсацію мозкових судин, декілька пригноблює ритм серцевих скорочень. Показання до застосування: використовується для лікування мігрені, хвороби Рейно, оперізувального лишаю, входить до складу комбінованих гіпотензивних засобів (синепрес, кристепин).

Протипоказання: гіпотонічні стани, стенокардія, ураження нирок.

Побічні ефекти: парестезії, диспепсичні розлади, набряки особи, ніг, заложенность носа. Форма випуску: ампули по 1 мл 0,1% розчину, флакони по 10 мл 0,2% розчину, аерозоль назальний (4 міліграми/мл), кап. по 0,003.

Празозин. Препарат є селективним а1-адреноблокатором. Крім того, він пригноблює фермент фосфорилазу, що сприяє розслабленню мускулатури судин. Із-за розширення артерій і вен празозин викликає гіпотонію, зменшує притоку крові до серця, полегшує його роботу із-за зменшення периферичного опору судин потоку крові і зниження навантаження поста на серці. На частоту серцевих скорочень і хвилинний об'єм празозин впливає мало.

Показання до застосування: використовують для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого походження, а також для лікування застійної серцевої недостатності.

Призначають всередину, дозу підбирають індивідуально, починаючи з 0,0005. Стійкий ефект розвивається через декілька тижнів і зберігається декілька днів після відміни препарату.

Протипоказання: вагітність, гіпотонія, ураження нирок, дітям до 12 років.

Побічні ефекти: запаморочення, колапс з непритомним станом, безсоння, депресія, загальна слабкість, тахікардія.

Форма випуску: пігулки по 0,0005; 0,001; 0,002; 0,005.

Фентоламін.

Блокує одночасно постсинаптичні а1 і пресинаптичні а2-адренорецепторы. Розширює периферичні судини, покращує трофіку шкіри, м'язи, знижує АТ.

Свідчення: облітеруючий эндартериит, хвороба Рейно, атеросклерозна гангрена, трофічні виразки, долгонезаживающие рани, відмороження, діабетичні поразки судин.

Побічні дії: тахікардія, запаморочення, свербіння, набухання слизистих оболонок носа, непритомні стани, блювота, пронос. До нього швидко розвивається звикання.

Протипоказання: органічні поразки серцево-судинної системи, гіпотонія.

Форма випуску: табл. 0,025; амп. 1% — 1 мл.

Доксазозін.

Проявляє а1-адреноблокирующее, гіпотензивне, гиполипидемическое дія, зменшує агрегацію тромбоцитів, зменшує тонус гладком'язових клітин передміхурової залози і шийки сечового міхура.

Свідчення: артеріальна гіпертензія, особливо, у немолодих чоловіків, гіперплазія передміхурової залози, утруднений відтік сечі.

Побічні ефекти: гіпотонія (ефект першої дози), запаморочення, набряки, тахікардія, аритмія, задишка, нервозність, сонливість, болі в грудній клітці і животі, зниження концентрації і уваги.

Протипоказання: пороки серця, що стенозують, порушення функції печінки.

Форма випуску: табл. 0,001; 0,002; 0,004; 0,008.

Піроксан.

Препарат надає периферична і виражена центральна а-адреноблокирующее дія, впливає на структури проміжного мозку, викликає седативный ефект, зменшує свербіння.

Показання до застосування: піроксан використовують для лікування захворювань, що супроводжуються підвищеним симпатичним тонусом, при діенцефальному і гіпертонічному кризі, при діенцефальних розладах, що супроводжуються психічною напругою, тривогою, страхом, нав'язливими станами, а також при вестибулярних розладах (синдром Меньера, морська і повітряна хвороби).

Піроксан можна використовувати для ослаблення морфінної і алкогольної абстиненції, при дерматозах, що зудять. Вводять всередину, п/к, в/м 1-3 рази на день.

Протипоказання: атеросклероз, стенокардія, гіпотонія, порушення мозкового кровообігу, серцева недостатність.

Побічні ефекти: гіпотонія, брадикардія, болі в серці.

Форма випуску: пігулки по 0,015, ампули по 1 мл 1% розчину.