7. Локалізація в організмі Альфа-адренорецепторів. Засобі, які збуджують Альфа-адренорецепторі. Препарати. Покази до застосування, побічна дія та протипокази.

Адренорецепторі неоднаково чутливі до різних фармакологічних агентів. Так, альфа1 адренорецептори (а1-АР) збуджуються норадреналіном і адреналіном. Багато а1-АР закладене в периферичних судинах, судинах шкіри і слизистих оболонок, мезентеріальних судинах, у венах, сфінктерах ЖКТ і сечового міхура, в матці, капсулі і трабекулі селезінці, радіальному м'язі ока, насінних бульбашках, сім'явивідних протоках, в залозах ЖКТ і у ЦНС. Деяка кількість їх розміщено в серці, бронхах, печінці, нирках.

Альфа-2 адренорецептори (а2-АР) розміщуються пресинаптически, постсинаптически і внесинаптически.

Пресинаптічні а2-АР розміщуються по ходу холинергических нервів в ЖКТ, тобто пресинаптичних мембранах холинергических синапсів. Їх збудження приводити до затримки (зменшенню) викиду ацетілхоліну, що веде до розслаблення мускулатури ЖКТ і зменшенню секреції. Пресинаптічні а2-АР знаходяться також в жировій тканині (їх збудження пригноблює ліполіз), в b-клетках підшлункової залози (їх збудження веде до зменшення секреції інсуліну). Збудження пресиниптических а2-АР ЦНС затримує викид медіаторів ацетілхоліну, серотоніна і дофамина в синапсах ЦНС, що веде до розвитку седативного ефекту і аналгезії. а2-АР вибірково збуджуються клонидином (клофеліном).

Постсинаптічні а2-АР локалізуються в понто-медуллярной області ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, солитарного тракту і центру вагуса. Їх збудження клонидином викликає зниження артеріального тиску і брадикардію.

Внесинаптічеськие а2-АР знаходяться в гладкій мускулатурі судин (сморід реагують на катехоламіни крові) і у тромбоцитах (їх збудження викликає агрегацію останніх).

Норадреналіну гідротартрат.

Норадреналін порушує в основному а-адренорецепторы, мало впливає на b-адренорецепторы, викликає сильне звуження периферичних судин, вихід крові з депо, внаслідок чого різко підвищується АТ. Він підсилює скорочення міокарду, але ритм частіше уповільнює в результаті рефлекторної реакції через вагус на підвищення ПЕКЛО. Хвилинний об'єм змінює мало. Норадреналін розслабляє бронхи, розширює зіницю, підсилює скорочення матки, сфінктерів ЖКТ, слабо порушує ЦНС, збільшує цукор крові, підсилює процеси обміну і споживання кисню. Його дія продовжується декілька хвилин.

Показання до застосування: норадреналін використовується при колапсах, отруєннях судинорозширювальними засобами, для стабілізації тиску при операціях на симпатичній нервовій системі, наприклад при видаленні феохромоцитоми.

Вводять норадреналін тільки в/в краплинно на 5% розчині глюкози із швидкістю 20-60 крапель в хвилину. На 1 л глюкози вливають 2-4 мл 0,2% розчину норадреналіну. Швидкість введення регулюють так, щоб АТ підтримувалося в межах 100-110 мм рт. ст.

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, атеросклероз, серцева недостоточность (із-за різкого збільшення периферичного опору судин потоку крові), аритмії, повна атрио-вентрикулярная блокада, при фторотановом і циклопропановом наркозі (із-за небезпеки розвитку аритмії).

Норадреналін забороняється вводити підшкірно із-за розвитку некрозу. Форма випуску: ампули по 1 мл 0,2% розчину

Мезатон.

Мезатон є синтетичним препаратом, порушує в основному, а1-адренорецепторы. Він викликає звуження периферичних судин і підвищення АТ. Порівняно з норадреналіном він діє менш сильно, але триваліше, оскільки з меншою швидкістю руйнується МАО і КОМТ. При в/у введенні його гіпертензивна дія продовжується до 20 хвилин, при п/к — 40-50 хвилин. На роботу серця і ЦНС впливає мало. Викликає мідріаз.

Показання до застосування: мезатон використовується для лікування колаптоїдних станів, гіпотонії, що виникає під час операцій і інфекційних захворювань, при вегето-судинній дистонії і місцево для лікування нежиті, розширення зіниці з діагностичною метою.

Вводять мезатон в/в по 0,1-0,5 мл в 40 мл розчину глюкози або в/м і п/к. Його можна приймати всередину по 0,025 3 рази на день

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, атеросклероз, тиреотоксикоз, аритмії.

Побічні ефекти: Мезатон може викликати брадикардію, аритмію.

Форма випуску: порошок, ампули по 1 мл 1 % розчину.

Фетанол.

Це а-адреномиметик, діє подібно мезатону, але менш сильно і більш длительно—до 2 годин .

Форма випуску: ампули 1% розчину по 1 мл; пігулки по 0,005.

Нафтизин.

Нафтизин є синтетичним а1-адреномиметиком . Він звужує периферичні судини, підвищує АТ, розширює зіницю. Відрізняється від попередніх препаратів тривалішою судинозвужувальною дією, яка продовжується 2-3 години .

Свідчення: використовується місцево для лікування гострих ринітів, гаймориту, синуситів, зупинки носових кровотеч, при риноскопії, алергічних коньюктивитах.

Протипоказання: гіпертонічна хвороба, тахікардія, діти до 3 років.

Форма випуску: флакони по 10 мл 0,05% і 0,1 % розчину, спрей назальний 0,1% -10 мл.

Галазолін.

Препарат по дії, свідченням, формі випуску аналогічний Нафтизину Форма випуску: краплі 0,05-0,1% — 10 мл, гель для носа в тубах 0,05%-10,0; спрей назальний 0,1% — 10 мл.

Клофелін.

Препарат порушує периферичні а1-адренорецепторы і при в/у введенні короткочасно підвищує АТ. Одночасно він порушує пре- і постсинаптичні а2-адренорецепторы ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, ядер солитарного тракту блукаючого нерва, внаслідок чого розвивається седативный ефект, стійке зниження АТ і брадикардія. Гіпотензивна дія розвивається при прийомі всередину через 1-2 години і продовжується 6-8 годин. При в/у введенні ефект розвивається через 3-5 хвилин, при в/м — 15-20 хвилин. Показання до застосування: Клофелін використовується як гіпотензивний засіб центральної дії для лікування гіпертонічної хвороби. При парентеральному введенні він може використовуватися для купірування гіпертонічного кризу. У вигляді очних крапель (0,5% розчин) його можна призначати для лікування відкритовугільної форми глаукоми, оскільки він зменшує секрецію і покращує відтік водянистої вологи. Протипоказання: гіпотонія, особи, якою необхідна швидка реакція (водії), при депресивних станах, атеросклерозі судин мозку.

Побічні ефекти: ортостатичний колапс при парентеральному введенні, брадикардія, сонливість, сухість в роті, запори, втома. Препарат вимагає строгого дотримання часу прийому для кожного хворого, поступової відміни, заборони на прийом алкоголю.

Форма випуску: табл. 0,000075; 0,00015; ампули по 1 мл 0,01% розчину.