25. Нестероїдні протизапальні засоби. Класифікація події на циклооксигеназу. Механізм протизапальної дії. Показі до застосування. Побічна дія та її профілактика.

У зв'язку з тим, що ряду препаратів даної групи властиво переважно болезаспокійлива і жарознижуюча властивості, всі НПВС ділять на 2 групи:

• Неселективні інгібітори ЦОГ (тобто інгібітори і ЦОГ-1, і ЦОГ-2) — салицилаты, пиразолоны, індометацин, диклофенак-натрій і ін.

• Селективні інгібітори ЦОГ-2: мелоксикам (мовалис), нимесулид, целебрекс (целекоксиб), рофекоксиб і ін.

Механізм болезаспокійливої дії НПВС обумовлений, перш за все, їх антимедиаторными властивостями. Придушення у вогнищі запалення активності і концентрації гістаміну, серотоніна, кининов, ПГ, що є сильними альгогенами, сприяє зниженню інтенсивності больової реакції. Цьому сприяє також зменшення запального набряку, що викликає механічний тиск на больові рецептори тканин. Ці два чинники в сукупності відображають периферичний компонент анальгетического дії НПВС.

Загальні показання до застосування НПВС:

1) Колагенозі — ревматизм, ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, хвороба Бехтерева, склеродермія і ін. НПВС часто використовуються тут в комбінації із стероїдними препаратами (преднізолон і ін.);

2) Болі запального генезу в м'язах (міозити), суглобах, центральній і периферичній нервовій системі;

3) Запальні процеси і болі в органах грудної клітки (легені, бронхи, серце) і органах малого тазу. При болях в органах черевної порожнини ненаркотичні анальгетики мало ефективні. На такий біль добрі діють наркотичні анальгетики.

4) Головній і зубний біль.

5) Як антиагрегантов (аспірин індометацин).

6) При гарячкових станах.

Препарати даної групи часто викликають розлади ЖКТ: диспепсичні явища (проноси, печію, блювоту), гастралгії і ін. Найбільш частими ускладненнями є виразкова хвороба шлунку і дванадцятипалої кишки (ульцерогенна дія), шлунково-кишкові кровотечі. Важливо відзначити, що виразкова хвороба може виникнути і при парентеральному введенні НПВС. Цей ефект свідчить про те, що дане ускладнення не є результатом місцевої (дратівливого) дії даних ліків на ЖКТ.

Для профілактики диспепсичних явищ і ульцерогенного ефекту препарати доцільно приймати після (або в час) їжі разом з обволікаючими, антацидними засобами, або запивати молоком.

НПВС можуть викликати (особливо при тривалому застосуванні) дистрофічні зміни в нирках, міокарді, печінці, суглобах і інших органах. Причина всіх відмічених вище дистрофічних процесів, НПВС, що викликаються, криється в їх механізмі дії — а саме в антипростагландиновом ефекті: ПГ, як відомо, є не тільки медіаторами запалення, але і регуляторами регіонарного кровотоку в органах. ПГ групи А і Е володіють вазодилатирующими властивостями, покращують микрогемоциркуляцию, знижують споживання кисню тканинами, ним властиво також антиульцерогенна дія. ПГ групи Ф2 ачаще всього викликають протилежні ефекти (вазоконстрикторный і ін.).

Багато НПВС можуть викликати порушення кровотворення, зокрема, гранулоцитопенію і агранулоцитоз. Це властиво похідним піразолону (бутадиону, реопирину) і індометацину. У зв'язку з цим вказані препарати доцільно призначати під контролем аналізу крові, що необхідно робити не рідше 1 раз на тиждень.

При виявленні гранулоцитопенії дозу препарату потрібно понизити, а при подальшому зниженні кількості зернистих лейкоцитів (а також при агранулоцитозі) препарат відміняють.

НПВС можуть викликати порушення з боку ЦНС — запаморочення, шум у вухах, порушення сну. Ці побічні реакції властиві індометацину, ібупрофену, салицилатам, вольтарену і ін.

Є підстави вважати, що в основі цих порушень лежать микроциркуляторные розлади в ЦНС. У зв'язку з цим НПВС з обережністю призначають водіям транспорту і іншим особам, професія яких вимагає особливої уваги.

При призначенні НПВС нерідко виникають алергічні реакції у вигляді висипу, кропив'янки, свербіння і ін. Найчастіше це має місце під впливом ібупрофена, ортофена (вольтарена), індометацину, бутадиона. Алергічні реакції, як і зміни, з боку крові є свідченням до зниження дози препарату або його відміни.