1. Локалізація в організмі м- та н-холінорецепторів. Класифікація засобів, які впливають на м- та н- холінорецептори. Препараті кожної групи.

При вивченні властивостей холинорецепторов виявилось, що вони між собою розрізняються залежно від чутливості до різних хімічних речовин. Холінорецептори органів, одержуючих постгангліонарну парасимпатичну іннервацію, реагують на отруту мускарин також, як і на ацетілхолін. Вони отримали назву мускариночувствительные холинорецепторы (М-холінорецептори). Пригноблюються і паралізуються М-х.р. спеціальною групою речовин, що отримали назву М-холіноблокатори. Холінорецептори скелетних м'язів, симпатичних і парасимпатичних гангліїв реагують на малі дози нікотину однаково з ацетілхоліном. Їх називають никотиночувствительными холинорецепторами (Н-холінорецеп-юрамі). Н-х.р. знаходяться також в гіпофізі, в мозковому шарі надниркових і ка-ротидных клубочках. Н-х.р. відрізняються один від одного по чутливості до речовин, пригноблюючих їх. Так, Н-х.р. скелетних м'язів пригноблюються і паралізуються групою речовин, що отримали назву курареподібні або м'язові релаксанти. Решта Н-холінорецептори реагує на ряд речовин, званих ганглиоб-покаторами, пригнобленням. У ЦНС є М- і Н-холінорецептори. При роздратуванні парасимпатичної нервової системи, а, отже, в результаті виділення нервовими закінченнями ацетілхоліну змінюватиметься функція органів, холинорецепторы, що їх мають.Приводимо органи, одержуючі постгангліонарну парасимпатичну іннервацію (мають М-х.р.) і зміну їх функції під впливом холинергической импульсации. М'яз, що звужує зіницю скорочується, зіниця звужується, при цьому веселкова оболонка біля кореня її стоншується, лімфатичні щілини (фонтанові простори) розширюються, відтік рідини з передньої камери ока збільшується, внутрішньоочний тиск знижується. Війковий (цилиарная) м'яз скорочується, зменшується діаметр ока, натягнення на циннову зв'язку і за капсулу кришталика ослабляється, кришталик збільшує свою кривизну і заломлюючу здатність. Наступає спазм акомодації — око встановлюється на ближнє бачення.

Серце — ЧСС знижується, сила скорочень зменшується, провідність зменшується (атріовентрикулярна блокада). Кровоносні судини мозку, легенів, скелетних м'язів (судини останніх, як і шкіри, отримують симпатичну іннервацію, але медіатор для них ацетілхолін) — розширюються. Цей ефект і ослаблення серцевих скорочень веде до зниження артеріального тиску. Бронхіальна мускулатура скорочується аж до спазму. Шлунок, тонка і товста кишки — скорочуються, перистальтика підвищується, тонус сфінктерів знижується. Жовчний міхур і жовчні протоки — скорочуються. Стінка сечового міхура скорочується, сфінктер розслабляється. Підвищується тонус і скоротлива функція матки.Внешнесекреторниє залози: слізні, слинні, бронхіальні, шлункові, підшлункової залози — підвищується секреція. Аналогічно реагують і потові залози (хоча отримують симпатичну іннервацію, але медіатором тут є ацетілхолін).

Під впливом медіатора ацетілхоліну на Н-х.р. каротидних клубочків стимулюється дихальний центр — дихання частішає і заглиблюється; полегшується проведення імпульсів по вегетативних гангліях; активується функція надниркової — збільшується секреція адреналіну; гіпофіза — секреція антидіуретичного гормону; підвищується тонус скелетних м'язів. М-х.р. чутливіші до ацетілхоліну, чим Н-х.р.

Ацетілхолін у вигляді препарату ацетілхоліну хлориду так само, як і ефір холи-на і карбамінової кислоти (карбахолин), в даний час як лікувальні засоби не застосовуються. Вони використовуються в експериментальних і лабораторних дослідженнях.Класифікація препаратів: Препарати, які посилюють провідність:

М-холіноміметики – Полікарпіну гідрохлорид

Н-холіноміметики – Лобеліну гідрохлориду, Табекс

Антихолінестеразні – Прозерин, Галантаміну гідробромід, Піридостигміну бромід

Реактиватори холінестерази – Аллоксим

Препарати, які гальмують провідність:

М-холіноблокатори – Атропіну сульфат, Тропікамід, Скопаламіну гідробромід, Платифіліну гідротартрат, Пірензепін, Атровент, Екстракт беладонни сухий.

Н-холіноблокатори (гангліоблокатори) – Бензогексоній, Гігроній, Пентамін.

Н-холіноблокатори (мязові релаксанти) – Тубокурарину хлорид, Піпекуронію бромід, Дитилін.

2. М-холіноміметіки та антихолінестеразні засоби. Класифікація. Механізм дії. Показі до застосування. Побічні ефекти.

ЗАСОБИ, ЯКІ ЗБУДЖУЮТЬ М-ХОЛІНОРЕЦЕПТОРИ

Речовини цієї групи, взаємодіючи з М-х.р. органів, викликають ті ж ефекти, що і медіатор ацетілхолін. До них відносяться пілокарпін і ацеклідин. Обидва препарати виразно проявляють дію на око: звужують зіницю, знижують внутрішньоочний тиск, що має велике практичне значення при лікуванні глаукоми. Пілокарпін сильніше за ацеклідин підвищує функцію внеш-несекреторных залоз, тому його можна використовувати при уремії і інших інтоксикаціях з метою виведення з організму токсичних продуктів потовими залозами. Ацеклідин більшою мірою діє на гладком'язові органи черевної порожнини і його застосовують при атонії кишечника і сечового міхура, в акушерстві для стимуляції скорочень матки, особливо в післяродовому періоді з метою зупинки кровотеч. Полікарпіну гідрохлорид.

Алкалоїд з листя південноамериканської рослини. Його отримують і синтетичним шляхом. Широко використовується в очній клініці для лікування глаукоми у вигляді 2-5% р-ров і мазей — після одноразового введення в кон'юнктивальну порожнину ефект триває 6-8 годин. Використовується також як трофічний засіб при емболії артерії сітківки.Форма випуску: порошок; 1-2% р-ры по 5 і 10 мл у флаконах; 2% очна мазь; шазные плівки.Ацеклідін.Синтетичний препарат. Застосовують для лікування глаукоми в 2-5% р-рах і ма-<ях. Тривалість дії після одноразового застосування 4-6 годин. П/к вводять по 1-2 мл 0,2% р-ра для стимуляції матки під час пологів і для зупинки післяродових атонічних кровотеч, а також при атонії кишечника і сечового пу-)ыря. Вища разова доза п/к 0,004; добова 0:012

Форма випуску: порошок і ампули по 1 мл 0,2% р-ра.

ЗАСОБИ, БЛОКУЮЧІ ХОЛІНОЕСТЕРАЗУ

Речовини цієї групи блокують холіноестеразу, внаслідок чого ацетілхолін, що виділяється закінченнями холинэргических нервів не руйнується, кількість медіатора збільшується, а ефект його посилюється і пролонгується.

Антіхолінестеразниє речовини діляться на препарати оборотної і необоротної дії. Останні представлені, в основному, фосфорорганічними з'єднаннями (ФОС). Вони як лікарські засоби використовуються дуже рідко, оскільки токсичні, блокують холіноестеразу на строк до 20 днів. ФОС широко використовуються для боротьби з шкідливими комахами (хлорофос, фосфамід, метафос, карбофос, і ін.), як бойові отруйливі речовини (табун, зарин, зоман і ін.), в техніці.

Особливостями дії лікарських речовин, оборотно блокуючих холіноестеразу (на 4-6 годин) є:

• дія у всіх органах і тканинах, в яких медіатором є ацетилхо-лин;

• найбільш їх ефект виявляється там, де активність ацетілхоліну недостатня;

• володіють деякою вибірковістю, тобто не у всіх органах однакова інтенсивність дії;

• можуть діяти безпосередньо на холинорецепторы;

• на відміну від холиномиметиков, діють физиологичнее, оскільки не підміняють медіатор, а підсилюють і пролонгують його дію.

Під впливом антихолинэстеразных речовин найбільш помітні зміни функції органів, М-холінорецептори, що мають. Відбувається звуження зіниці, зниження внутрішньоочного тиску, спазм акомодації — око встановлюється на ближнє бачення, підвищується тонус бронхів, гладком'язових органів черевної порожнини, посилюється функція внешнесекрегорных залоз, сповільнюється ритм і ослабляється сила серцевих скорочень.

Менш помітні ефекти з боку органів, Н-холінорецептори, що мають. Проте, вони виявляються поліпшенням передачі імпульсів до скелетних м'язів, збудженням гангліїв і надниркових. На ЦНС діють лише препарати, що мають в своїй структурі третинний азот (эзерин, галантамин, фосфакол і інші ФОС). Вони проникають в ЦНС, а речовини з четвертинним азотом (прозерин, пиридостигмин, оксазил і ін.) погано проникають в ЦНС і діють в основному в області закінчень холинергических нервів.

Показання до застосування: у клініці нервових хвороб для лікування важкої м'язової слабкості, захворювань, при яких порушена передача імпульсів з рухових нервів до скелетних м'язів, залишкових явищ поліомієліту, млявих паралічів і парезів. Вони використовуються також при отруєннях курареподібними речовинами поляризуючої дії (диплацин), при допомозі (стимулюють скорочення матки) породіллі, при атонії кишечника і сечового міхура. Широко застосовуються для лікування глаукоми.

Побічні ефекти: звуження зіниці і порушення акомодації, гіперсалівація, нудота, посилення перистальтики кишечника, часте сечовипускання.

Протипоказання: бронхіальна астма, стенокардія, епілепсія, гиперкине-зы.

Прозерін. Білий кристалічний порошок, розчинимо у воді. Для лікування глаукоми застосовують 0,5-1% розчинів, для відновлення тонусу і рухової активності скелетної мускулатури вводять підшкірно у водному розчині, всередину призначають в пігулках. Іноді використовують при атонії кишечника і сечового міхура, в акушерстві — для стимуляції скорочень матки. Форма випуску: пігулки по 0,015; 0,05% розчин в ампулах по 1 мл, очні краплі 0,5% — у флаконах по 10 мл.

Пірідостігміну бромід. Білий порошок, розчинимо у воді, по хімічній структурі і дії близький до прозерину. Менш інтенсивно, але триваліше діє, ніж прозерин. Застосовують переважно при порушенні рухової функції скелетної мускулатури і атонії гладком'язових органів черевної порожнини.

Форма випуску: ампули по 1 мл 0,5% розчину, пігулки або драже по 0,06.

Оксазіл. Дрібнокристалічний порошок, гігроскопічний, білого кольору. В порівнянні з прозерином, діє триваліше. Показання до застосування: для лікування порушень рухової функції скелетної мускулатури. Приймати слід під час їжі або після їжі, бо натщесерце можуть виникнути болі в животі.

Форма випуску: пігулки по 0,001; 0,005; 0,01.

Галантаміну гідробромід.

Алкалоїд, виділений з бульб проліска Вороняча.

Дрібнокристалічний порошок білого кольору. Погано розчинимо у воді. В порівнянні з прозерином, діє повільніше, але продолжительнее, проникає через гематоэнцефалический бар'єр і полегшує проведення імпульсів в міжнейронних холинергических синапсах. Використовується при лікуванні порушень рухової функції скелетної мускулатури в результаті травм і захворювань нервової системи, при отруєнні курареподібними речовинами, для підвищення тонусу кишечника і сечового міхура. При правильному дозуванні добре переноситься.

Форма випуску: ампули по 1 мл 0,1-0,25-0,5-1% розчинів.

Фосфорорганічні з'єднання (ФОС) як лікарські засоби не знайшли широкого застосування.