Макролиды.

Классификация макролидов основана на структуре макролактонного кольца, составляющего ядро препаратов этой группы:

— 14-членные макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, олеандомицин);

— 15-членные макролиды (азитромицин);

— 16-членные макролиды (спирамицин, джозамицин, мидекамицин, миокамицин).

Механизм действия макролидов заключается в подавлении биосинтеза белка в результате связывания антибиотиков с 50S субъединицей рибосом.

Макролидные антибиотики активны преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов и некоторых грамотрицательных аэробов — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria. Большое значение имеет активность мак-ролидов в отношении микроаэрофилов — Campylobacter, Helicobacter. Определенной активностью макролиды обладают также в отношении анаэробов. В отношении Escherichia, Salmonella, Shigella только азитромицин проявляет умеренную активность.

Макролидные антибиотики высокоактивны в отношении микроорганизмов, являющихся факультативными или облигатными внутриклеточными паразитами: Chlamydia, Legionella,Mycoplasma, Rickettsia, Treponema, Borrelia.

Устойчивость к макролидам может быть обусловлена одним из трех механизмов:

— метилирование рибосомальных РНК в участке связывания с антибиотиками;

— мутации в генах рибосомальных РНК или рибосомальных белков в участке связывания с антибиотиками;

— активное выведение антибиотиков.

Для части штаммов характерна перекрестная резистентность между макролидными антибиотиками. Однако в значительной части случаев при устойчивости к 14- и 15-членным макролидам сохраняется чувствительность к 16-членным антибиотикам.

Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин).

По механизму действия линкозамидные антибиотики весьма близки к макролидам. Линкомицин и клиндамицин подавляют биосинтез белка путем связывания с 50S субъединицей рибосом в том же участке, с которым связываются макролиды. Линкозамидные антибиотики высокоактивны преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов (за исключением энтерококков), умеренно активны в отношении таких грамотрицательных микроорганизмов, как Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria, Campylobacter, Helicobacter.

Важным свойством линкозамидов является высокая активность в отношении подавляющего большинства грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий. Линкомицин и клиндамицин характеризуются практически полной перекрестной резистентностью, обусловленной метилированием участка связывания рибосом с антибиотиками.

Для линкозамидов характерна высокая частота перекрестной устойчивости с 16-членными макролидами.

Тетрациклины (тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин, метациклин, миноциклин).

Механизм действия тетрациклиновых антибиотиков заключается в ингибиции биосинтеза белка путем связывания с 30S субъединицей бактериальных рибосом.

Тетрациклиновые антибиотики обладают широким спектром антибактериальной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий и значительной части анаэробов. По уровню активности тетрациклины весьма близки между собой, несколько большей активностью отличаются миноциклин и доксициклин. Клиническое значение тетрациклинов в последнее время снизилось в связи с широким распространением устойчивости среди условно-патогенных микроорганизмов и появлением других высокоактивных антибиотиков.

Тетрациклины сохраняют высокую эффективность при лечении бруцеллеза, холеры, риккетсиозов, боррелиоза, хламидиоза, микоплазмоза, туляремии.

Резистентность к тетрациклинам чаще всего связана с активным выведением антибиотиков из бактериальной клетки; гены, кодирующие систему активного выведения, локализуются на плазмидах. Меньшее значение имеет энзиматическая инактивация тетрациклинов. Среди тетрациклиновых антибиотиков наблюдается практически полная перекрестная резистентность.

Для некоторых штаммов со сниженной проницаемостью внешних структур возможно сохранение чувствительности к

миноциклину как более липофильному соединению при устойчивости к тетрациклину, но не наоборот.

Гликопептиды (ванкомицин).

Механизм действия гликопептидных антибиотиков заключается в подавлении биосинтеза пептидогликана путем образования комплекса с концевой аминокислотной последовательностью (D-alanyl-D-alanine) мономерного предшественника пептидогликана. В результате образования комплекса включение предшественников в растущую цепь пептидогликана тормозится.

Антибактериальная активность гликопептидных антибиотиков ограничивается грамположительными аэробными и анаэробными микроорганизмами. Важнейшим свойством ванкомицина является наличие активности в отношении метициллинрезистентных стафилококков.

В отношении энтерококков гликопептиды проявляют только бактериостатическое действие. Бактерицидный эффект может быть получен при комбинации с аминогликозидами. В отношении штаммов энтерококков с высоким уровнем резистентности к аминогликозидам бактерицидный эффект не проявляется.

Резистентность к гликопептидным антибиотикам развивается редко, только в последние годы описано появление ванкомицинрезистентных энтерококков и стафилококков.

Устойчивость энтерококков к ванкомицину объясняется образованием предшественника пептидогликана с модифицированной концевой аминокислотной последовательностью (D-ala-D-Lac), неспособной связываться с гликопептидными антибиотиками.