Аминогликозиды.

К антибиотикам этой группы относятся стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин, гентамицин, сизомицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин. Механизм действия аминогликозидов связан с подавлением синтеза белка путем необратимого связывания с 30S субъединицей бактериальных рибосом.

Основным механизмом резистентности к аминогликозидным антибиотикам является продукция бактериями аминогликозидмодифицирующих ферментов (ацетилтрансфераз, нуклеотидилтрансфераз, фосфотрансфераз). Меньшее распространение и соответственно значение имеет резистентность, связанная с изменением структуры рибосом и снижением проницаемости внешних структур бактериальной клетки.

Активны в отношении грамотрицательных аэробных бактерий и, в меньшей степени, в отношении стафилококков (применение аминогликозидов в качестве средств монотерапии стафилококковых инфекций нецелесообразно); различия между препаратами незначительны.

Гентамицин, сизомицин, нетилмицин, тобрамицин и амикацин проявляют in vitro несколько большую антибактериальную активность, чем стрептомицин, канамицин, мономицин и неомицин.

Стрептомицин отличается наибольшей активностью в отношении микобактерий туберкулеза, тобрамицин — P. aeruginosa, нетилмицин — стафилококков.

Широкий субстратный профиль аминогликозидмодифицирующих ферментов, возможность продукции бактериями одно-временно нескольких ферментов приводят к частой перекрестной резистентности между отдельными препаратами. На основании данных о чувствительности или устойчивости грамотрицательного микроорганизма к одному из аминогликозидов прогнозировать уровень резистентности к другим антибиотикам этой группы в большинстве случаев невозможно.

Для стафилококков, но не для грамотрицательных бактерий, устойчивость к гентамицину означает устойчивость ко всем другим аминогликозидам (кроме стрептомицина), независимо от результатов оценки чувствительности in vitro (величины МПК или диаметра зоны ингибиции роста).

В отношении грамотрицательных микроорганизмов амикацин отличается наименьшей частотой перекрестной резистентности с другими аминогликозидными антибиотиками.

Хинолоны (нефторированные и фторированные).

К нефторированным хинолонам относятся налидиксовая, оксолиновая и пипемидовая кислоты; к фторированным — норфлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин.

Механизм действия хинолонов связан с ингибицией ДНК-гиразы и топоизомеразы IV — ферментов, обеспечивающих изменение пространственной конфигурации молекулы бактериальной ДНК.

Резистентность к хинолонам связана с мутациями в генах ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, приводящими к снижению аффинности фермента к препаратам, реже встречается резистентность, связанная с нарушением проницаемости или активным выведением.

Для нефторированных хинолонов характерна умеренная активность в отношении грамотрицательных бактерий при отсутствии значимой активности в отношении грамположительных. Фторхинолоны проявляют высокую активность в отношении практически всех грамотрицательных аэробных бактерий. Наименьшим уровнем активности среди них отличается норфлоксацин, применяющийся только для лечения инфекций мочевыводящих путей. По уровню активности в отношении грамположительных микроорганизмов фторхинолоны можно разделить на две группы:

— норфлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин отличаются клинически малозначимой активностью в отношении этих микроорганизмов;

— левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин высокоактивны в отношении стафилококков и стрептококков.

Наибольшее клиническое значение имеет их активность в отношении пневмококков.

Перекрестная резистентность между фторированными и нефторированными хинолонами, как правило, отсутствует. Штаммы, устойчивые к нефторированным хинолонам, обычно сохраняют чувствительность к фторированным.

Для фторхинолонов характерна значительная, но не полная перекрестная резистентность в отношении грамотрицательных микроорганизмов.