Монобактамы

Лекарственные препараты

- Азтреонам.

Механизм действия

Мишень действия – пенициллиносвязывающие белки бактерий, нарушается синтез клеточной стенки, что проводит к лизису бактериальной клетки.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

- Узкий антимикробный спектр действия - Гр- бактерии (кроме Acinobacter spp, стенотрофомонады – S. maltophilia, буркхолдерии - B. cepacia).

- Действуют на нозокомиальные штаммы гр- инфекции, устойчивой к аминогликозидам, антисинегнойным пенициллинам, цефалоспоринам ΙΙΙ генерации.

- Устойчивы к β-лактамазам, продуцируемым аэробной гр- флорой (клебсиеллами, псевдомонадами, серрацией), но в то же время разрушаются β-лактамазами, вырабатываемыми гр+ бактериями (стафилококками), бактероидами и β-лактамазами расширенного спектра действия.

- Аллергические реакции встречаются реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Спектр активности

- Гр- бактерии (кокки).

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, энтеробактерии, клебсиелла, протей, серации, цитробактер, провиденция, морганеллы, псевдомонады.

Фармакокинетика

- Азтреонам распределяется во многих тканях и средах организма.

- Проникает через ГЭБ при воспалении оболочек мозга.

- Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.

Фармакокинетика азтреонама представлена в таблице

«Фармакокинетика азтреонама»

Лекарственный препарат	Связывание с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Азтреонам		1,5-2	В печени.	Почки-60-75% в неизменённом виде.

Формы выпуска

Азтреонам - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 и 1,0.

Пути введения

- Применяется азтреонам только парентерально: внутривенно или внутримышечно каждые 8 - 12 часов.

Показания к применению

- Резервные антибиотики, назначаются при инфекциях, вызванных аэробными гр- бактериями: инфекции нижних дыхательных путей (нозокомиальная пневмония), , инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей.

- Интраабдоминальные тазовые инфекции.

- Сепсис.

Противопоказания

- Аллергические реакции

- Беременность.

- Кормление грудью.

- Новорожденные.

Осложнения

- Аллергические реакции (редко): сыпь, крапивница, анафилактический шок.

- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфотазы, билирубина.

- ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания.

- Местные реакции: флебиты при внутривенном введении, боль и отёчность в месте введения при внутримышечном введении.

Макролиды

Классификация

Химическая структура макролидов - макроциклическое лактонное кольцо.

В зависимости от количества атомов углерода макролиды делятся на 14-, 15- и 16-членные.

Таблица «Классификация макролидов»

Макролиды	14-членные	15-членные	16-членные
Природные	Эритромицин		Спирамицин Джозимицин Мидекамицин
Полусинтетические	Кларитромицин Рокситромицин	Азитромицин	Мидекамицина ацетат

Механизм действия

Обратимая блокада рецептора, расположенного в 50 S-субъединицах рибосом микробной клетки, приводящая к блокаде процесса транслокации аминокислот с аминоацильного на пептидильный центр рибосом. Прекращение роста полипептидной цепи и нарушение развития микроорганизмов.

Тип действия

- Бактериостатический.

- Бактерицидный (в высоких концентрациях, при низкой микробной плотности) в отношении пневмококков, β-гемолитических стрептококков группы А, возбудителей коклюша и дифтерии.

Особенности действия

- Основное клиническое значение - активность в отношении гр+ кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, кампилобактеров, легионелл).

- Многие макролиды дополнительно оказывают противовоспалительное, иммуномодулирующее действие.

- Наименее токсичные антибиотики.

- Растворы эритромицина, кларитромицина и спирамицина обладают местным раздражающим действием, поэтому вводятся внутривенно капельно.

Спектр активности

- Гр+ кокки: β-гемолитический стрептококк группы А, пневмококки, золотистый стафилококк (кроме метициллинрезистентных штаммов).

- Возбулители коклюша, дифтерии, легионеллы, кампилобактеры, листерии, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, моракселлы.

Резистентность

- Резистентны энтеробактерии, псевдомонады, ацинетобактеры.

- В последние годы отмечено нарастание резистентности к гр+ коккам, но при этом 16-членные макролиды сохраняют активность в отношении пневмококков и пиогенных стрептококков.

Сравнительная характеристика макролидов

- Азитромицин превосходит по активности другие макролиды в отношении гемофильной палочки.

- Кларитромицин более активен против хеликобактера и атипичных микобактерий (возбудителей лепры - M. leprae, микобактериозов - M. avium).

- Спирамицин, рокситромицин более активны против простейших (токсоплазм - T. gondii, криптоспоридий – Cryptosporidium spp.).

Фармакокинетика

- Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, его лекарственной формы и присутствия пищи. Биодоступность снижается у эритромицина, рокситромицина, азитромицина, мидекамицина. На биодоступность приём пищи не влияет на кларитромицин, спиромицин, джозимицин.

- Легко проникают в органы и ткани (лёгкие, миндалины, придаточные пазухи носа, предстательная железа) - тканевые антибиотики. Хорошо проникают внутрь клеток, создавая высокие внутриклеточные концентрации.

- Плохо проникают через ГЭБ.

- Проникают через плаценту (кларитромицин, мидекамицин, мидекамицина ацетат, рокситромицин).

- Проникают в грудное молоко (кроме эритромицина).

Фармакокинетика макролидов представлена в таблице