Карбапенемы

Лекарственные препараты

- Имипенем

- Тиенам (комбинация имипенема и циластатина в соотношении 1:1)*

- Меропенем (Меронем)

- Эртапенем

Примечание:

* циластатин - специфический ингиботор дегидропептидазы-Ι почечных канальцев, тормозит метаболизм имипенема в почках.

Механизм действия

Связывает специфические β-лактамотропные белки клеточной стенки и тормозит синтез пептидогликана, что приводит к лизису бактериальной клетки.

Тип действия: бактерицидный

Особенности действия

- Применяются только парентерально.

- Карбапенемы проникают быстрее через наружную мембрану гр-бактерий, чем другие β-лактамы.

- Оказывают в отношении гр-бактерий выраженный постантибиотический эффект (временное прекращение размножения микробов после действия антибиотиков в сравнении с контрольной группой – популяция с таким же числом микроорганизмов).

- Обладают наиболее широким спектром активности из всех β-лактамов, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам ΙΙΙ и ΙѴ генераций.

- Устойчивы к действию β-лактамаз по сравнению с пенициллинам и цефалоспоринам,

- Низкая частота приобретенной резистентности.

- Имипенем и меропенем активны против неферментирующих гр- бактерий, используются в основном при нозокомиальных инфекциях.

- Эртапенем слабо активен к синегнойной палочке (P. aeruginosa), применяется преимущественно при внебольничных инфекциях.

Спектр активности

- Гр+ бактерии (кокки): пенициллинорезистентный золотистый стафилококк (PRSA), стрептококки, включая энтерококки, стрептококк (S. pneumonia).

- Гр- бактерии (кокки): нейсерии, гонококки, менингококки.

- Гр+ бактерии (палочки): листерии.

- Гр- бактерии (палочки): действуют на энтеробактерии - кишечные палочки, клебсиеллы, протеи.

- Анаэробы неспорообразующие: актиномицеты, бактероиды, пептострептококки.

- Анаэробы спорообразующие: клостридии.

Спектр активности, сравнительная характеристика

- Меропенем превосходит имипенем по активности на гр- аэробы и на анаэробы.

- Имипенем превосходит меропенем по активности на гр+ аэробы.

- Эртапенем сопоставим с имипенемом в отношении энтеробактерий.

Резистентность

- Гр- аэробы: серации, флавобактерии (Flavobacterium spp).

- Гр+ аэробы: метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), энтерококк (E. faecium).

- Анаэробы: клостридии (C.difficile).

- Микобактерии, хламидии, микоплазмы.

- Гр- бактерии (палочки): стенотрофомонады (S. maltophilia).

Фармакокинетика

- Хорошо распределяются в организме.

- Создают терапевтические концентрации во многих тканях и секретах.

- Проникают через ГЭБ при воспалении оболочек головного мозга.

- Проникают в грудное молоко.

Фармакокинетика карбапенемов представлена в таблице

«Фармакокинетика карбапенемов»

Лекарственный препарат	Связь с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Имипенем/ циластатин (тиенам)	13-21	в/в - 1 в/м - 2-3	Инактивируется в почках ферментом дегидропептидазой (имипенем).	Почки, 70% в неизменённом виде, 25-29% в виде метаболитов.
Меропенем	2	1	Незначительный метаболизм в печени с образованием неактивного метаболита.	Почки, 65-70% в неизменённом виде.
Эртапенем		4,5	Метаболизирвется с образованием неактивного метаболита.

Формы выпуска

- Имипенем/циластатин - порошок для внутривенных введений по 0,5; для внутримышечных по 0,5 и 0,75 во флаконах,

- Меропенем - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 или 1,0.

Пути введения

- Эртапенем - вводят внутривенно и внутримышечно 1 раз в сутки.

- Имипенем/циластатин - вводят внутривенно каждые 6 часов (в виде длительной капельной инфузии 0,5 грамма в течение 20-30 минут для предотвращения осложнений со стороны ЖКТ: тошнота, рвота и гипотензии); внутримышечно каждые 8-12 часов.

- Меропенем - внутривенно каждые 8 часов; внутримышечно каждые 12 часов.

Показания к применению

- Резервные антибиотики, назначаются при тяжёлых инфекциях, вызванных смешанной инфекцией, полирезистентными штаммами: мягких тканей, костей и суставов (имипенем), нозокомиальные инфекции нижних дыхательных путей (имипенем, меропенем) - пневмония, абсцесс лёгкого, брюшной полости и малого таза, осложненные инфекции мочевыделительных путей (при невозможности применять фторхинолоны).

- Бактериальный менингит (меропенем).

- Эндокардит (имипенем).

- Бактериальная инфекция у пациентов с нейтропенией (имипенем, меропенем).

- Сепсис.

Противопоказания

- Аллергические реакции.

- Беременность.

- Кормление грудью.

- Детский возраст (до 3 месяцев) - меропенем, эртапенем.

Осложнения

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок; перекрёстная аллергия ко всем карбапенемам и пенициллинам.

- ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, гиперсаливация, глоссит.

- Печень: транзиторное повышение АСТ,АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы.

- ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания, судороги (имипенем) из-за конкурентного антагонизма с ГАМК.

- Кровь: тромбоцитопения (меропенем), тромбоцитоз, эозинофилия (эртапенем).

- Почки: дизурия, отёки, олигоурия, нарушение функции почек.

- Местные реакции: флебиты при внутривенном введении.