Хлорамфениколы

Лекарственные препараты

- Хлорамфеникол (левомицетин) – природный антибиотик.

- Синтомицин – рецемическая смесь (1:1) хлорамфеникола и его правовращающего изомера.

- Тиамфеникол  - синтетический аналог хлорамфеникола.

Механизм действия

Угнетают синтез белка бактерий на уровне 50-S рибосомы, ингибируют фермент пептидил-трансферазу.

Тип действия

- Бактериостатический

- Бактерицидный (в отношении пневмококка, менингококка и гемофильной палочки).

Особенности действия

Хлорамфеникол

- Обладает широким спектром антимикробной активности, но ряд бактерий приобрели устойчивость (пенициллинорезистентные штаммы, стафилококки, энтерококки).

- Активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам,

- В настоящее время клиническое применение ограничено из-за нежелательных побочных реакций.

Синтомицин

- Широко применяется в амбулаторной практике для местного лечения ран, воспаления кожи.

Тиамфеникол

- Современный препарат для лечения заболеваний верхних и нижних дыхательных путей у детей и взрослых.

Спектр активности

- Гр+ бактерии (кокки): стафилококки, стрептококки, пневмококки.

- Гр- бактерии (кокки): менингококк.

- Гр-бактерии (палочки): кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, нейсерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), возбудители дифтерии, коклюша, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы; гемофильная палочка, клебсиелла, серрация, протей.

- Спирохеты (лептоспиры, трепонема - T. pallidum), риккетсии, актиномицеты.

- Спорообразующие и неспорообразующие анаэробы, включая бактероид B. fragilis.

Фармакокинетика

Хлорамфеникол

- При приеме внутрь хорошо всасывается, пища не влияет на биодоступность.

- Проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко.

- Высокие концентрации создаются в ткани мозга, бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях, низкие - в желчи.

- При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание. Создаются высокие концентрации во внутриглазной жидкости.

Фармакокинетика препарата представлена в таблице

«Фармакокинетика хлорамфеникола»

Лекарственный препарат	Биодоступность (внутрь), %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Хлорамфеникол		1,5-3,5	В печени.	Почками в неактивном состоянии.

Форма выпуска:

Хлорамфеникол

- Капсулы по 0,1, 0,25 и 0,5 г; таблетки по 0,25 и 0,5 г;

- Порошок для инъекций по 0,5 и 1,0 г во флаконах;

- Глазные капли 0,25 % во флаконах по 10 мл;

- Глазной линимент 1 % в тубах по 25 г и 30 г или в банках по 25 г и 60 г.

Пути введения

- Внутрь: 50 - 100 мг/кг/сут в 4 приема. - Парентерально: 50 - 100 мг/кг/сут в 4 введения. - Местно: глазные капли закапывают по 1-2 капли в пораженный глаз каждые 1-4 ч; линимент закладывают за нижнее веко каждые 3 ч.

Показания к применению

Системно

- Бактериальный менингит, абсцесс мозга.

- Генерализованные формы сальмонеллезов, брюшной тиф.

- Риккетсиозы: Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф.

- Интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза.

- Газовая гангрена, чума.

При всех перечисленных инфекциях хлорамфеникол рассматривается как препарат II ряда.

Местно

- Бактериальные инфекции глаз.

Противопоказания

- Аллергическая реакция на хлорамфеникол.

- Беременность.

- Кормление грудью.

Осложнения

- Гематологические реакции

Обратимые: ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Необратимые (не зависят от дозы, отмечаются у людей с генетической предрасположенностью): апластическая анемия.

- «Серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз, коллапс, гипотермия, ацидоз.

- ЦНС: спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики; при длительном применении может развиться неврит зрительного нерва, угроза потери зрения.

- ЖКТ: глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

- Местные: жжение, зуд, отечность при использовании глазных лекарственных форм.

- Другие: реакция Яриша-Герксгеймера (эндотоксическая реакция), описанная при использовании хлорамфеникола у больных сифилисом, бруцеллезом и брюшным тифом.