Противовирусные средства. Противогерпетические химиопрепараты.

Лекарственные препараты

Аналоги нуклеозидов

- Ацикловир

- Валацикловир

- Фамцикловир

Механизм действия

- Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.

- Фамцикловир: метаболизируется с образованием активного метаболита – пенцикловира, при его фосфорилировании – ингибирование синтеза вирусной ДНК (блок репликации вируса).

- Валацикловир (валиновый эфир ацикловира): метаболизируется в ацикловир, он фосфорилируется, ингибируется синтез вирусной ДНК.

Особенности действия

- Ацикловир обладает хорошей переносимостью, действует только на клетки пораженные вирусом.

- Ацикловирорезистентные штаммы встречаются редко у пациентов с нормальным иммунитетом.

- Валацикловир и фамцикловир применяются только внутрь, ацикловир –внутрь, внутривенно и местно.

Спектр активности

- Вирусы простого герпеса 1 и 2 типа, вирус varicella-zoster.

Фармакокинетика

Ацикловир:

- Хорошо распределяется в организме.

- Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко.

- При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

- Биодоступность при приеме внутрь низкая, пища не оказывает влияние на всасывание ацикловира.

«Фармакокинетика противовирусных и противогерпетических препаратов»

Лекарственный препарат	Биодоступность, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Ацикловир	15-30	2-3	В печени на 10-40%.	Почками на 60-90% в неизменённом виде.
Фамцикловир	70-80	2-2,5	В печени.	Почками на 70% в активной форме.
Валацикловир	54	3	В печени.	Почками, ЖКТ.

Формы выпуска

Ацикловир:

- Таблетки по 0,2, 0,4 и 0,8 г

- капсулы по 0,2 г

- 4% суспензия для приема внутрь во флаконах

- ампулы по 0,25 , 0,5 и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий

- крем и мазь 5%

- глазная мазь, 3%.

Валацикловир: таблетки по 0,5 г.

Фамцикловир: таблетки по 0,25 г.

Пути введения

Ацикловир:

- Внутрь - по 0,2 г 5 раз в сутки (каждые 4 ч независимо от еды, с ночным перерывом на 8 ч) или по 0,4 г 3 раза в сутки в течение 5-10 дней; при инфекциях Varicella-Zoster - по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней.

- Внутривенно (при тяжелых поражениях) - по 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней.

- Местно - крем или глазная мазь наносятся на пораженные участки кожи и слизистых 5-6 раз в день в течение 7 дней.

Валацикловир: внутрь по 0,5 г каждые 12 часов 5 дней.

Фамцикловир: внутрь по 0,25 г каждые 8 часов 5 дней.

Показания к применению

- Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса: генитальный герпес, слизистокожный герпес, герпетический энцефалит, офтальмогерпес, неонатальный герпес.

- Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster: опоясывающий лишай, ветряная оспа, пневмония, энцефалит.

- Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек (ацикловир, валацикловир).

- Фамцикловир при опоясывающем герпесе, постгерпетическая невралгия.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к препарату.

- Беременность.

- Лактация (с осторожностью).

- Детский возраст (до 12 лет) с иммунодефицитом: валацикловир и фамцикловир, валацикловир нельзя применять детям с ВИЧ-инфекцией.

Осложнения(редко)

Ацикловир:

- Местные - иногда жжение при нанесении на слизистые; флебиты при внутривенном введении,

- ЖКТ - диспепсические расстройства.

- Нейротоксичность - заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства (при внутривенном введении в первые 3 дня).

- Нефротоксичность (при быстром внутривенном введении, у детей, большие дозы) - кристаллурия; обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болями в пояснице, азотемией.

- Ацикловир(у пожилых людей) и фамцикловир – головная боль, головокружение.

- Валацикловир – тромботическая микроангиопатия (у больных СПИДом, онкобольных).