Нифурател

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
- После приема быстро абсорбируется из ЖКТ. - Проникает через ГЭБ и через плацентарный барьер. - Биотрансформируется в печени и в мышечной ткани. - Полностью выводится с мочой (30-50% в неизмененном виде).	Нет данных	Таблетки по 0,2	Внутрь 0,2 – 0,4 г каждые 8 – 12 ч

Нифуроксазид

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
- Практически не всасывается из ЖКТ. - Действует в просвете кишечника.	Нет данных	Таблетки по 0,2; Суспензия 4%	Внутрь 0,2 г каждые 6 ч

Фуразолидон

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
- Быстро всасывается в ЖКТ. - В моче накапливается 5% принятой дозы. - Метаболизируется в печени, превращается в аминопроизводное.	Нет данных	Таблетки по 0,05; Гранулы в банках по 50 г	Внутрь (после еды) 0,1 г каждые 6 ч

Фуразадин

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
- При приеме внутрь всасывается путем простой диффузии в тонком кишечнике. - Метаболизируется в печени. - Накапливается в моче в высоких конценткациях. - С мочой выделяется около 6% неизмененного препарата.	Нет данных	Таблетки по 0,05	Внутрь 0,1-0,2 г каждые 6-8 ч

Нитрофурал

Фармакокинетика	Т ½, ч	Форма выпуска	Пути введения
Назначают в основном наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов	Нет данных	Таблетки по 0,1 г для приема внутрь и по 0,02 г для - приготовления раствора (для наружного применения); 0,2 % мазь в банках по 25 г; паста для наружного применения; 0,02% водный раствор и 0,067% спиртовой раствор для наружного применения во флаконах темного стекла по 10 мл.	Наружно, в виде водного раствора 1:5000 (0,02%) — орошают раны и накладывают влажные повязки. Назначают взрослым внутрь по 0,1 г 4 - 5 раз в сутки в течение 5 - 6 дней.

Противогрибковые препараты

Классификация

Антибиотики

Полиеновые антибиотики - Нистатин - Леворин

- Амфотерицин В.

Синтетические средства

Азолы системного действия

Производные имидазола

- Кетоконазол (Низорал)

- Миконазол.

Приозводные триазола

- Флуконазол (Дифлюкан)

- Итраконазол (Орунгал).

Азолы местного действия

Производные имидазола - Клотримазол

- Эконазол (Певарил).

Производные N-метилнафталина

Для системного применения

- Тербинафин (ламизил).

Для местного применения

- Нафтифин (экзодерил).

Препараты разных групп

- Гризеофульвин.

Механизм и тип действия полиенов

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом клеточной стенки гриба, нарушение ее целостности, за счет образования гидрофильных пор, потеря содержимого цитоплазмы (ионов, низкомолекулярных веществ) и гибель клетки.

Механизм и тип действия азолов

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, за счет ингибирования цитохрома Р-450-зависимой 14^α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Механизм и тип действия N-метилнафталина

Обладают преимущественно фунгициднымдействием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Механизм и тип действия гризеофульвина

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен игибированием митоза грибковых клеток в метафазе, нарушается синтез ДНК.

Особенности действия полиенов

- Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности.

- К амфотерицину В устойчивы грибы дерматомицеты и псевдоаллешерия (P. boydii), A. terreus, кандида - C. Lusitaniae.

- Амфотерицин В токсичен.

- Профилактическое применение не эффективно.

- Амфотерицин В применяют внутривенно при тяжелых микозах, до его введения используют НПВС, антигистаминные средства, внутривенное введение гепарина.

- По действию и применению леворин схож с нистатином.

Особенности действия азолов

- Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности.

- Кетоконазол токсичен, поэтому применяется в основном местно.

- Резистентностьк Candida grabrata, Candida Кrusei.

- Азолы для местного применения создают высокие концентрации в месте нанесения, превосходящие минимальную подавляющую концентрацию для грибов.

Особенности действия

Производные N-метилнафталина

- Широкий спектр действия (кроме некоторых Candida, аспиргилий - Aspergillusspp., криптококков - C. neformans, споротрихов - S. schenckii).

- При местном применении создает высокие концентрации, првышающие минимальную подавляющую концентрацию для дерматомицетов.

Препараты разных групп

- Гризеофульвин - узкий спектр действия.

Спектр активности

Полиеновые антибиотики

- Леворин и нистатин: дрожжеподобные грибы рода Candida.

- Амфотерицин В: дрожжеподобные грибы рода Candida, криптококки, возбудители эндемических микозов, простейшие (амебы и лейшмании).

Азолы

Производные триазола

- Флуконазол: возбудители кандидозов, криптококки, кокцидиоиды, в меньшей степени – дерматофиты, параккцидиоиды, бластомицеты, гистоплазмы, споротриксы,

- Итраконазол: возбудители кандидозов, дерматомицеты, микроспоры, эпидермофиты.

Местного действия

- Грибы рода Candida, дерматомицеты.

Препараты разных групп:

- Клотримазол: анаэробы (бактероиды), трихомонады.

Производные N-метилнафталина:

- Дерматомицеты,

- Простейшие (лейшмании, трипаносомы – тербинафин).

Препараты разных групп:

Гризеофульвин

- Дерматомицеты.

Фармакокинетика

Полиеновые антибиотики:

- Практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении.

- Амфотерицин В при внутривенном введении распределяется в органах (легких, печени, почках, мышцах, надпочечниках); в жидкостях (плевральной, перитонеальной, синовиальной, внутриглазная); кумулирует в тканях; плохо проникает через ГЭБ.

Азолы:

- Наибольшая биодоступность у флуконазола (90%).

- Кетоконазол и итраконазол: биодоступность не зависит от приема пищи (реагируют с соляной кислотой, образуя хорошо растворимые гидрохлориды).

- Системные азолы проходят через плаценту, проникают в грудное молоко.

- Флуконазол и кетоконазол равномерно распределяются в организме, создают высокие концентрации в органах, тканях, секретах.

- Итраконазол за счет липофильности распределяется в органах с большим содержанием жира (печень, почки).

- Проходит через ГЭБ (флуконазол).

- Местные азолы – через кожу системная абсорбция минимальна; при интравагинальном применении – адсорбция от 3% до 10%.

Фармакокинетика противогрибковых препаратов представлена в таблице