Производные хинолона

Классификация производных хинолона

Нефторированные хинолоны	Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) Оксолиновая кислота (грамурин) Пипемидовая кислота (палин)
Фторхинолоны (I поколения)	Ципрофлоксацин (цифран, ципробай) Ломефлоксацин (максаквин) Норфлоксацин (нолицин) Офлоксацин (таривид) Эноксацин (эноксор) Пефлоксацин (абактал)
Фторхинолоны (II поколения)	Левофлоксацин (таваник) Спарфлоксацин Моксифлоксацин

Механизм действия

Ингибируют фермент микробной клетки ДНК-гиразу (топоизомеразу II), нарушают суперспирализацию и ковалентное замыкание молекул ДНК. Нити ДНК разобщаются и микробная клетки гибнет.

Нефторированные хинолоны

- Налидиксовая кислота

Спектр

- Гр- палочки: кишечная палочка (E. coli), шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы.

Резистентность

- Синегнойная палочка, грамположительные кокки и анаэробы.

Фармакокинетика

- Хорошо всасывается в ЖКТ.

- Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность.

- Биодоступность 96%.

- Высокие концентрации создаются только в моче.

- Окисляется в печени с образованием активного метаболита. 80% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде.

- T1/2 - 1-1,5 ч.

- Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Показания

- Инфекции мочевыводящих путей: преимущественно цистит, кишечные инфекции (шигеллез, бактериальные энтероколиты).

Общая характеристика фторхинолонов I поколения

Широкий спектр действия

- Гр+ аэробы: стафилококки, стрептококки.

- Гр- кокки: гонококк, менингококк, моракселла – М. catarrhalis.

- Гр+ палочки: листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы.

- Гр- палочки: семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E. coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), синегнойная палочка (P. aeruginosa), а также кампилобактеры.

Фармакокинетика

- Создают высокие концентрации в крови, тканях, жидкостях, проникают внутрь клеток (кроме норфлоксацина).

- Норфлоксацин создает высокие концентрации в кишечнике, мочевыводящих путях, предстательной железе.

- Хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, простату, кости; также проходят через ГЭБ (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин).

Общая характеристика фторхинолонов II поколения

Спектр действия

- Пневмококки, стафилококки, внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы), микобактерии туберкулеза, анаэробные бактерии,кроме клостридии C. difficile (моксифлоксацин, гемифлоксацин), энтерококки, кампилобактеры.

- Уменьшается активность в отношении гр- бактерий.

Фармакокинетика

- Создают высокие концентрации в крови, тканях, жидкостях, проникают внутрь клеток.

- Проходят через ГЭБ - левофлоксацин.

Показания для фторхинолонов

- Инфекции верхних дыхательных путей (синусит, злокачественный наружный отит).

- Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).

- Кишечные инфекции (шигеллез, брюшной тиф, сальмонеллез, иерсиниоз, холера).

- Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит).

- Простатит.

- Интраабдоминальные инфекции.

- Инфекции органов малого таза.

- Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

- Инфекции глаз.

- Сепсис.

- Гонорея.

- Мягкий шанкр.

- Хламидийная и микоплазменная инфекция (Фторхинолоны II поколения).

- Туберкулёз (Фторхинолоны I поколения – ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин).

- Зоонозные инфекции - сибирская язва, чума, туляремия (Фторхинолоны I поколения - ципрофлоксацин, офлоксацин, Фторхинолоны II поколения - левофлоксацин).

«Фармакокинетика производных хинолона»

Лекарственный препарат	Биодоступность при приеме внутрь, (%)	T ½, (ч)
Фторхинолоны I поколения
Норфлоксацин	30 - 70	3 – 4
Ломефлоксацин	95 - 100	7 - 8
Офлоксацин	95 - 100	4,5 - 7
Ципрофлоксацин	70 - 80	4 - 6
Пефлоксацин	95 - 100	8 - 13
Фторхинолоны II поколения
Левофлоксацин	99	6 - 8
Спарфлоксацин	60	18 - 20
Моксифлоксацин	90	12

Формы выпуска и пути введения

Нефторированные хинолоны	Налидиксовая кислота (капсулы 0.5 г; таблетки 0.5 г) внутрь: 0.5-1.0 г каждые 6 ч Оксолиновая кислота (таблетки 0.25 г) внутрь: 0.5-0.75 г каждые 12 ч Пипемидовая кислота (капсулы 0.2; 0.4 г, таблетки 0.4 г) внутрь: 0.4 г каждые 12 ч
Фторхинолоны (I поколения)	Ципрофлоксацин (таблетки 0.25, 0.5, 0.75, 0.1 г; раствор для инфузий 0.1 и 0.2 г во флаконах по 50 мл и 100 мл; глазные и ушные капли 0.3%; глазная мазь 0.3%) внутрь: 0.25-0.75 г каждые 12 ч; внутривенно: 0.4-0.6 г каждые 12 ч; местно: глазные капли - по 1-2 капли каждые 4 ч, ушные капли - по 2-3 капли 4-6 раз в сутки, глазная мазь - закладывают за нижнее веко 3-5 раз в сутки Ломефлоксацин (таблетки 0.4г; глазные капли 0.3% во флаконах по 5 мл внутрь: 0.4-0.8 г каждые 12 ч; местно: глазные капли - по 1-2 капли каждые 4 ч Норфлоксацин (таблетки 0.2, 0.4 и 0.8 г; глазные и ушные капли 0.3% во флаконах по 5 мл) внутрь: 0.4 г каждые 12 ч; местно: глазные капли - по 1-2 капли каждые 4 ч, ушные капли - по 2-3 капли 4-6 раз в сутки Офлоксацин (таблетки 0.1, 0.2 г; раствор для инфузий 2мг/мл во флаконах; глазные и ушные капли 0.3%; глазная мазь 0.3%) – внутрь: 0.4 г каждые 12 ч; внутривенно: 0.2-0.4г/сут. в 1-2 введения (медленно в течение 1 ч); местно: глазные капли - по 1-2 капли каждые 4 ч, ушные капли - по 2-3 капли 4-6 раз в сутки, глазная мазь - закладывают за нижнее веко 3-5 раз в сутки Пефлоксацин (таблетки 0.2, 0.4г; раствор для инъекций 0.4 г в ампулах по 5 мл; раствор для инъекций 4мг/мл во флаконах по 100 мл) внутрь: 0.8 г на первый прием, далее по 0.4 г каждые 12ч; внутривенно: 0.8 г на первое введение, далее по 0.4 г каждые 12 ч (медленно в течение 1ч)
Фторхинолоны (II поколения)	Левофлоксацин (таблетки 0.25, 0.5 г; раствор для инфузий 5мг/мл во флаконах по 100 мл) внутрь: 0.25-0.5 г каждые 12-24 ч; внутривенно:0.5 г каждые 12-24 ч. Спарфлоксацин (таблетки 0.2 г) внутрь: 0.2-0.4 г в один прием, в последующие дни 0.1-0.2 г 1 раз в сутки Моксифлоксацин (таблетки 0.4 г; раствор для инфузий 0,4 г во флаконах по 250 мл) внутрь: 0.4 г один раз в сутки

Противопоказания

- Для всех производных хинолона: аллергическая реакция на препараты группы хинолонов, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность.

- Дополнительно для нефторированных хинолонов: тяжелые нарушения функции печени и почек, тяжелый церебральный атеросклероз.

- Дополнительно для всех фторхинолонов: детский возраст, кормление грудью.

Побочные эффекты

Общие для всех хинолонов:

- ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.

- ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).

Характерные для фторхинолонов (редко)

- Опорно-двигательный аппарат: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий.

- Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит.

- Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

- Другие: псевдомембранозный колит.