Тетрациклины

Классификация

В зависимости от способа получения

1) Природные (биосинтетические) антибиотики

- Тетрациклин.

2) Полусинтетические антибиотики

- Доксициклин (вибрацин).

- Метациклин (рондамицин).

По длительности антибактериального действия

1) Тетрациклины короткого действия (6 – 8 ч.)

- Тетрациклин.

2) Тетрациклины длительного действия (12 – 24 ч.)

- Доксициклин.

- Метациклин.

Механизм действия

Обратимая блокада рецептора, расположенного в 30S-субъединице рибосом микробной клетки. Рост полипептидной цепи прекращается, и нарушается развитие бактерий.

Тип действия

Бактериостатический.

Особенности действия

- Спектр действия широкий.

- В настоящее время появилось большое количество резистентных микроорганизмов (пневмококки, стрептококки, большинство стафилококков, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактерии).

- Перекрёстная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам данной группы.

- Многочисленные нежелательные реакции, ограничивают их применение.

- Наибольшее клиническое значение при внутриклеточных инфекциях (хламидийных), риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжёлой угревой сыпи.

- Образуют хелатные комплексы с Fe²⁺, кальцием («тетрациклиновые зубы»), натрием гидрокарбонатом, магнийсодержащими слабительными (не применять в течение 1 -3 часов до и после приема тетрациклинов).

Спектр активности

- Гр+ кокки: пневмококки.

- Спирохеты, лептоспиры, боррелии.

- Гр- бактерии: хламидии, микоплазмы, риккетсии, кампилобактеры (включая хеликобактер -H. pylori), протеи, ишерихии.

- Некоторые простейшие (плазмодии - P.falciparum, протеи, ишерихии, энтамоебы - E.histolytica),

- Гр- кокки: менингококки, гонококки (многие резистентны).

- Гр+ палочки: актиномицеты, листерии.

- Гр- палочки: иерсинии, бруцеллы.

- Вибрион холерный, возбудители сибирской язвы, чумы, туляремии.

Фармакокинетика

- Хорошо всасываются (доксициклин лучше тетрациклина).

- Под влиянием пищи снижается биодоступность тетрациклина.

- Проникают в органы (лёгкие, печень, почки, селезёнка, матку, миндалины, простату), накапливаются в воспалённой ткани (доксициклин больше тетрациклина).

- Проходят через плаценту, грудное молоко.

- Плохо проникают через ГЭБ.

Фармакокинетика тетрациклинов представлена в таблице

«Фармакокинетика тетрациклинов».

Лекарственный препарат	Связь с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Тетрациклин	50-60	8	В печени.	Почки.
Доксициклин	60-80	16-24	В печени.	ЖКТ, почки.

Формы выпуска

- Тетрациклин - таблетки по 0,05, 0,1 и 0,25; мазь 3%-15,0; глазная мазь 1% по 3,0, 7,0 и 10,0.

- Доксициклин - таблетки по 0,1; капсулы-0,05; сироп во флаконах по 20мл и 60мл; раствор для инъекций 2%-5мл, порошок для инъекций по 0,1 и 0,2.

Пути введения

- Тетрациклин - внутрь (за 1 час до еды, стоя, запивать полным стаканом воды) каждые 6 часов; местно на поражённые участки кожи 4-6 раз в сутки; глазная мазь закладывается за нижнее веко каждые 2-4 часа.

- Доксициклин – внутрь (независимо от приёма пищи) в 2 приёма; внутривенно капельно (продолжительность 1 час) 1-2 раза в день.

Показания к применению

- Ородентальные инфекции (периодонтит) – Доксициклин.

- Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками).

- Угревая сыпь при неэффективной местной терапии (Доксициклин).

- Сифилис (при аллергии к пенициллину).

- Уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами (Доксициклин).

- Риккетсиозы (сыпной тиф).

- Особо опасные инфекции: чума, холера.

- Зоонозные инфекции: туляремия, бруцеллёз.

Противопоказания

- Гиперчувствительность.

- Нарушения функций печени и почек.

- Беременность

- Кормление грудью.

- Детский возраст до 12 лет.

Осложнения

- ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность (холестатический гепатит), серо-коричневое окрашивание эмали зубов, дефекты эмали («тетрациклиновые зубы»).

- Кожа: фотодерматит.

- Опорно-двигательный аппарат: нарушение образования костной ткани, замедление роста у детей.

- Аллергические реакции: сыпь, отёк Квинке, анафилактический шок.

- Местные реакции: при внутривенном введении тромбофлебит.

- Некроз почечной ткани при применении просроченных тетрациклинов.