Пенициллины

Классификация

1. Биосинтетические (природные)

Парентеральные (кислотонеустойчивые)

Короткого действия:

- Бензилбенициллина натриевая соль,

- Бензилпенициллина калиевая соль.

Длительного действия:

- Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина),

- Бензатин бензилпенициллин (Бицилин I),

- Бицилин II,

- Бицилин III.

Энтеральные (кислотоустойчивые)

- Феноксиметилпенициллин.

2. Полусинтетические

Узкого спектра действия, устойчивые к пенициллиназе

Изоксазолиловые пенициллины (антистафилококковые):

- Оксациллин,

- Диклоксациллин.

Широкого спектра действия, не устойчивые к пенициллиназе

Аминопенициллины:

- Ампициллин,

- Амоксициллин.

Карбоксипенициллины:

- Карбенициллин,

- Тикарциллин,

- Карфециллин.

Уреидопенициллины:

- Азлоциллин,

- Пиперациллин,

- Мезлоциллин.

Комбинированные пенициллины (ингибиторы β - лактамаз)

Ингибиторозащищенные пенициллины

- Аммоксициллин/клавунат,

- Ампициллин/сульбактам,

- Пиперациллин/тазобактам.

Механизм действия

Адсорбируются на поверхности микробной клетки, необратимо блокируют полимеразу пептидогликана и транспептидазу, что препятствует образованию пептидных связей. Нарушается поздний этап синтеза клеточной стенки.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

Природные пенициллины

- Минимальная подавляющая концентрация на большинство микроорганизмов выше у феноксиметилпенициллина.

- Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилакокков, гонококков за счет продукции ферментов β-лактамаз.

- Характеризуются идентичным антимикробным спектром, незначительно отличаются по уровню активности.

- Устойчивы коринебактерии (C. jeikeium), энтерококки (E. faecium), бактероиды (B. fragilis).

Изоксазолилпенициллины

- Близки к природным пенициллинам, но уступают по активности.

- Устойчивы к стафилакокковым β-лактамазам.

- Не эффективны, если резистентность стафилакокков связана с образованием атипичных пенициллиносвязывающих белков – MRSA (метициллинорезистентный Staphylococcus aureus).

Аминопенициллины

- Действуют на стафилококки, гонококки, моракселлы, кишечную палочку, гемофильную палочку, протеи.

- По действию на шигеллы ампициллин несколько превосходит амоксициллин.

- Более активны аминопенициллины на гемофильную палочку, листерии, чем природные пенициллины.

- Амоксициллин действует на Helicobacter pylori (H.pilori).

- По спектру и уровню активности в отношении гр+ бактерий и анаэробов аминопенициллины схожи с природными пенициллинами.

- Подвержены гидролизу β-лактамазами.

Карбоксипенициллины

- В отношении гр+ бактерий уровень активности ниже, чем у пенициллинов.

- Синегнойная палочка устойчива.

Уреидопенициллины

- По действию на гр+ бактерии превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам.

- Азлоциллин и пиперациллин имеют сходный спектр активности.

- Подвержены гидролизу β-лактамазами.

Ингибиторозащищенные

- Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (аммоксициллин/клавунат, ампициллин/сульбактам) расширен за счет гр-бактерий (клебсиелл, протей - P.vulgaris, цитробактеров - C. diversus, анаэробов группыбактероидов – B. fragilis).

- Ингибиторозащищенный карбоксипенициллин тикарциллин/клавуланат имеет более широкий спектр активности за счет действия на клебсиеллы, протеи, клостридии, бактероиды. К нему реже отмечается резистентность других гр-бактерий и стафилококков.

- Штаммы, вырабатывающие хромосомные β-лактамазы класс А,С устойчивы.

- Ингибиторозащищенный уреидопенициллин пиперациллин/тазобактам обладает наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов.

Спектр активности

Природные пенициллины

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (включая пневмококки), стафилококки (кроме S. aureus, S. epidermidis), в меньшей степени энтерококки (E. faecalis).

- Гр+ бактерии (палочки): листерии, бациллы, коринебактерии (включая C. diphteriae).

- Гр- бактерии (кокки): менингококки.

- Гр- бактерии (палочки): нейсерия, Pasteurella. multocida.

- Анаэробные бактерии: пептострептококки, клостридии, актиномицеты.

- Спирохеты: трепонемы, бореллии, лептоспиры.

Изоксазолилпенициллины

- Гр- бактерии (кокки): стафилококки (включая PRSA – пенициллинрезистентный Staphylococcus aureus).

Аминопеницеллины

- Гр+ бактерии (кокки): пневмококки, энтерококки.

- Гр+ бактерии (палочки): листерии.

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, индолотрицательные виды протея (P. mirabilis), H. pylori.

Карбоксипенициллины

- Псевдомонады, энтеробактерии (за исключением клебсиелл, протей - P. vulgaris, цитробактеров - C. diversus).

- Анаэробы (включая бактероиды).

Уреидопенициллины

- Гр- бактерии: энтеробактерии, псевдомонады, неферментирующие микроорганизмы.

Ингибиторозащищенные

Аммоксициллин/клавунат, ампициллин/сульбактам

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая S. aureus, S. epidermidis), энтерококки.

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, гемофильная палочка, нейсерия (N. gonorrhoeae), протеи, клебсиелла, моракселла (M. catarrhalis).

- Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая бактероиды - B. fragilis.

Тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA), энтерококки (уступают по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протеи, клебсиелла, энетеробактер, серрация, синегнойная палочка.

- Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая бактероиды (B. fragilis).

Фармакокинетика

Природные пенициллины

- Разрушаются в ЖКТ, поэтому применяются парентерально.

- Пролонгированные пенициллины медленно всасываются, называются

«депо - пенициллины». Период полувыведения: бенизлпенициллина прокаина - 24 часа, бензатин бензилпенициллина – несколько дней.

- Пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови, плохо проникают через ГЭБ, не применяются для лечения тяжелых инфекций.

- Незначительно проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.

- Феноксиметилпенициллин всасывается до 60%, лучше натощак.

Изоксазолилпенициллины

- Устойчивы в кислой среде, но всасываются в ЖКТ всего на 20 - 30%. Пища снижает биодоступность.

- Плохо проникает через ГЭБ.

Аминопенициллины

Ампициллин

- Устойчив в кислой среде. Биодоступность – 30 - 40% при приеме натощак, при приеме после еды в 2 раза ниже.

- Плохо проходит через ГЭБ.

Амоксициллин

- По сравнению с ампициллином всасывется в ЖКТ в 2 - 2,5 раза лучше, биодоступность (75%) не зависит от приема пищи.

- Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях.

Карбоксипенициллины

- Применяются только парентерально.

- Плохо проникают через ГЭБ.

Уреидопенициллины

- Применяются только парентерально.

- Плохо проникают через ГЭБ.

- Создают высокую концентрацию в желчи.

Ингибиторозащищенные

Амоксициллин/клавуланат

- Хорошо всасывается при приеме внутрь.

- Создает высокие концентрации во многих органах и тканях, хуже проникает через ГЭБ, гематоофтальмический барьер, в предстательную железу.

Тикарциллин/клавунат, пиперациллин/тазобактам

- Применяется только внутривенно.

- По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов.

Фармакокинетика пенициллинов представлена в таблице