Производные пролина

Д ля лечения артериальных гипертензий нашли применение ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в основе которых лежит остаток аминокислоты L-пролина.

К ним относятся каптоприл, эналаприл, лизиноприл.

Каптоприл

Captoprilum

, М.м.=

В формулу каптоприла входят остатки пролина и меркаптометилпропио-

новой кислоты и наиболее приемлемым его названием является – 1-(3-метил-

2-метилпропионил)-L- пролин.

Получают каптоприл в несколько стадий. Из метакриловой кислоты и тиоуксусной кислоты получают хлорангидрид 2-метил-3-ацетилтиопропио-новой кислоты

Пролин превращают в изобутиловый спирт

Н а следующей стадии проводят ацилирование и омыление

каптоприл

Каптоприл представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок легко растворимый в воде, в спирте, в разбавленных растворах щелочей.

Подлинность каптоприла устанавливают методом ВЭЖХ (по времени удерживания) и ИК-спектроскопии (по совпадению спектра со спектром стандартного образца). Каптоприл обесцвечивает раствор йода.

Количественное определение каптоприла проводят йодометрическим

методом

Фармакологическое действие каптоприла основано на его способности ингибировать ангиотензинпревращающий фермент и вызывать снижение артериального давления.

Применяется каптоприл как гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное средство.

Эналаприл

Enalapril

, М.м.=

В структуру эналаприла входят остатки пролина, аланина и этилового эфира фенилмасляной кислоты. Химическое название – N-(1-этилкарбокси-3-фенилпролин)-L-аланин-L-пролина малеат.

Эналаприл – белый кристаллический порошок, умеренно растворим в воде и спирте.

Подлинность эналаприла устанавливают методами ВЭЖХ, ТСХ и ИК-спектроскопии.

Количественное определение эналаприла проводят методом ВЭЖХ.

Применяется эналаприл как гипотензивное средство. Начальная доза 0,005 г в день. Выпускается эналаприл в таблетках по 0,0025; 0,005; 0,01 и 0,02 г.

Лизиноприл

Lisinopril

, М.м.=

В структуру лизиноприла входят остатки пролина, лизина и фенилмасляной кислоты. Химическое название – N-(1-карбокси-3-фенилпролин-L-лизин)-L-пролин. По структуре близок эналаприлу, но вместо остатка аланина содержит остаток лизина.

Лизиноприл представляет собой белый кристаллический порошок, растворим в воде и спирте.

Подлинность лизиноприла устанавливают по ИК- и УФ-спектрам.

Количественное определение проводят алкалиметрическим методом. Конечную точку титрования устанавливают с помощью потенциометра.

Применяется лизиноприл как антигипертензивное средство в дозах от 0,0025 до 0,08г. Выпускается препарат в таблетках.