Бигуаниды

Первое клиническое испытание препаратов произведено в 1926 г А.Синталиным. Поскольку первые препараты отличались значительной токсичностью, в широкой клинической практике их используют только с 70-х годов.

Эффективны у 5-10% больных сахарным диабетом, играют вспомогательную роль в лечении сахарного диабета.

Механизм действия бигуанидов

1. Замедляют скорость абсорбции в тонком кишечнике глюкозы, аминокислот, белков, жирных кислот.

2. Улучшают транспорт глюкозы в клетку.

3. Улучшают периферическую утилизацию глюкозы, особенно активизируют поглощение глюкозы скелетными мышцами, усиливают в них процессы анаэробного гликолиза и анаэробного гликолиза с образованием молочной кислоты и пировиноградной кислоты.

4. Снижают инактивацию инсулина.

5. Увеличивают количество рецепторов к инсулину в периферических тканях.

6. Потенцируют эффект инсулина на рецепторном и пострецепторном уровне, не изменяя секрецию инсулина.

7. Подавляют глюконеогенез в печени, что снижает продукцию глюкозы печенью, особенно ночью.

8. Уменьшают липогенез в жировой ткани, способствуют снижению массы тела.

9. Повышают липолиз в жировой ткани.

10. Обладают гиполипидемическим действием - снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

11. Обладают анорексигенным действием - снижают аппетит.

12. Обладают фибринолитическим действием.

Показания к назначению бигуанидов

1. ИНЗСД средней тяжести с ожирением при стабильном течении без склонности к кетоацидозу.

2. Легкий сахарный диабет у больных с ожирением и гиперлипидемией, если диета не вызывает нормализацию веса и липидного обмена.

3. Первичная или вторичная сульфаниламидорезистентность.

4. Лабильное течение ИЗСД без кетоацидоза - комбинированная терапия инсулином и бигуанидами с сульфаниламидами.

5. Аллергия к инсулину или сульфаниламидам.

6. Инсулинорезистентность, особенно у больных с избыточным весом - применяется инсулин в сочетании с бигуанидами.

7. Сахарный диабет при акромегалии.

8. ИЗСД со стабильным течением без склонности к кетоацидозу при отсутствии выраженного дефицита инсулина.

Побочные явления при лечении бигуанидами

1. Аллергические кожные реакции (редко).

2. Металлический привкус во рту.

3. Тошнота, рвота, боль в животе, понос. Диспепсические явления снижаются при снижении дозы препарата, иногда отменяют бигуаниды на несколько дней, после чего продолжают прием в меньших дозах.

4. Кетонемия вследствие активации липолиза - необходим контроль мочи на ацетон 1 раз в неделю. При ацетонурии выраженной гипергликемии может не быть. В таком случае бигуаниды отменяют, в рационе увеличивают количество углеводов, на несколько дней назначают инсулинотерапию. Иногда достаточно только отменить бигуаниды.

5. Лактатацидоз вследствие активации анаэробного гликолиза и повышения продукции молочной кислоты в условиях гипоксии. Накопление молочной кислоты и сдвиг рН в кислую сторону усугубляет тканевую гипоксию. Развитие молочнокислого ацидоза - наиболее тяжелое осложнение терапии бигуанидами, вызвано усилением анаэробного гликолиза.

Провоцировать развитие лактацидоза может использование высоких доз бигуанидов на фоне резкого ограничения углеводов в диете. Вероятность данного осложнения резко возрастает при наличии сопутствующих заболеваний, сопровождающихся гипоксией - сердечной или легочной недостаточности, алкоголизма, тяжелых инфекционно-воспалительных процессов, печеночной или почечной недостаточности.