Вопрос 6

В-система иммунитета.

Ответственна за гуморальный иммунитет.

Состоит:

• Центр - костный мозг

• В-лимфоцитов – обеспечивает реализацию гуморального иммунного ответа

• Антитела(Ig)

• Лимфоидная ткань ассоциированная с тонким кишечником

Родоначальник – СКК(в эмбриогенезе – печень , в постнатальном периоде – костный мозг)

В-лимфоциты: 9,5 мкм в диаметре, т.н. «волосатая» клетка (150 – 400 тыс. рецепторов).Количество клонов В-лимфоцитов примерно 10⌐8, которые могут отвечать быстрой трансформацией в плазмоциты , вырабатывать антитела.

«Волосатая» клетка т.к. имеет рецепторы Ig-природы .

Свойства рецепторов:

• С вободное передвижение

• Имеют строгую специфичность

• в В-лимфоцитах идет постоянный синтез Ig-рецепторов

(до 400 тыс. Ig-рецепторов на 1 клетке),постоянно идет

слущивание Ig-рецепторов ( 50% обновляется за 4-6 ч)

Свойства Ig-рецепторов:

• равномерность расположения на поверхности В-лимфоцитов

• обладают подвижностью и могут перемещаться по поверхности

• присоединение АГ ведет к концентрированию комплексов АГ+рецептор на одном из полюсов клетки в виде «шапочки» с последующим ее поглощением клеткой.

Каждый В-лимфоцит имеет, как правило, один или два типа специфических Ig-рецепторов и обладает высокой специфичностью – один лимфоцит может реагировать только с одной АГ-детерминантой.

Маркеры в-лимфоцитов

IgM,G, A,E,D

FcIg(к Fc фрагменту)

HLA

Ia

к вирусам (Эпштейна-Барр,

цитомегаловирусам)

к мито-

генам

С3(для 3-го компонента комплемента)

К эритро

-цитам

мыши,

рецептор адгезии

Виды В-лимфоцитов по функции:

• В1 - ответ на Т-независимые АГ, синтез АТ без помощи Т-клеток

• В2 – ответ на тимусзависимые АГ, продуцируют АТ при участии Т-клеток

• В – супрессоры (незрелые В-лимфоциты(пре-В-лимфоциты ))- тормозят выработку АТ и снижают функции эффекторных Т-лимфоцитов.

• В-хелперы – помощники Т-лимфоцитов, способствуют активации митогенами

В1 – клетки – поддерживают свою физиологическую регенерацию в течение всей жизни из одной клетки – предшественницы. Пул восполняется за счет полипотентной лимфоидной клетки. Это т.н. антибактериальный клон (вырабатывают IgM, который всегда появляется первым в иммунном ответе). Не экспрессируют CD5 (CD5-). Из костного мозга в эмбриогенезе мигрируют в пребарьерные зоны (брюшная и плевральная полость).

В2 – клетки – В- лимфоциты, проходящие все стадии дифференцировки в костном мозге, характеризуются широким разнообразием АГ – распознающих участков молекул, вырабатывают различные Ig. Экспрессируют CD5 (CD5+).

Онтогенез в-клеток.

IgM

Костный мозг

АГ-независимая диф-ка

П СК ЛСК

CD44+

CD44+

R-ИЛ-7+

ИЛ-7 вырабатывается стромальными клетками

CD44 – молекула адгезии со стромальными клетками костного мозга

CD44+

R – ИЛ-7

Периферические органы (фолликулы селезенки, лимфоузлов и т.д.)

АГ-зависимая дифференцировка

АГ

IgM

IgD

зрелая В-клетка

плазматическая клетка

(синтезирует АТ)

1) пре-В (появляются цитоплазматические М-цепи IgМ), но легкие це­пи отсутствуют.

2) незрелые В-клетки (начинают экспрессироваться легкие цепи и образуются рецепторы в виде IgМ, встроенных в ЦПМ).

3) зрелые В-клетки (происходит ориентация клеток на синтез анти­тел определенного класса, 0ни несут либо поверхностныеIgМ, либо IgМ в комплексе с IgА или lgG. Экспрессия поверхностного IgD - готовность клетки к антигенной стимуляции).

4) активированные В-клетки (после стимуляции АГ RIgD утрачивает­ся.. и у всех клеток памяти не обн-ся).

5) плазмоцит (поверхностный Ig утрачиваается полностью).

Плазматические клетки.

Предполагается, что для превращения В-клетки в плазматическую . клетку, секретирующую Ig требуется три сигнала: сигнал активации (ан­тиген, ЛПС, анти-lg, ИЛ-4); сигнал пролифепации (ИЛ-5) и сигнал дифференцировки (ИЛ-6). Трехсигнальная схема формирования АОК.

Плазматические клетки ("фабрика антител") в нормальных условиях их почти нет в кровотоке. Основные зоны их локализации - мозговые тяжи лимфатических узлов, красная пульпа селезенки, лимфоидные образования в слизистых оболочках ЖКТ, респ. тракта. У плазматических клеток в от­личие от В-клеток хорошо развит секреторный аппарат, что позволяет им синтезировать и секретировать несколько тысяч молекул lg в секунду. Такая продуктивность сочетается с короткой продолжительностью жизни: плазматические клетки существуют в среднем 2-3 дня - это короткоживущие клетки. Следует отметить, что каждый лимфоцит запрограммирован ге­нетически синтезировать только один вид антител, представленных рецеп­торами для антигена на поверхностной мембране лимфоцита. Присоединение антигена к рецепторам активирует лимфоцит к пролиферации и дифференцировке, в результате чего возникает клон плазматических клеток, синте­зирующих антитела к данному антигену. Регуляция антителообразования.

Иммунный ответ протекает в три этапа: латентная фаза, пик, сниже­ние. В латентной фазе антитела обнаружить еще невозможно, она характе­ризуется наличием в крови свободных антигенов. Все синтезируемые анти­тела связываются, обр-ют ИК, которые элиминируются из организма, ла­тентная фаза длится около недели. При первичном иммунном ответе преимущественно вырабатывается IgМ.

Вторичный иммунный ответ – при повторном контакте с антигеном, развивается быстрее. Латентная фаза более короткая(c недели – до 3-4 дней), ин­тенсивный синтез антител, причем их высокий уровень обновляется и через несколько месяцев. Появляются клетки памяти.

Синтез иммуноглобулинов

Иммунологическая память - это способность лимфоидных клеток сох­ранять информацию об антигене и отвечать усиленной и ускоренной реак­цией на повторную встречу с гомологичным антигеном.

При активации размножения В-клеток под действием антигена и при помощи Т-клеток, часть клеток клона превращается в малые лимфоциты и не дифференцируется в плазматические клетки - это клетки памяти. При повторном введении антигена (при участии Т-лимфоцитов) они обеспечива­ют быстрый синтез большого количества антител. Клетки памяти обладают рядом специфических свойств – это долгоживущая популяция лимфоцитов, отличаются по темпам размножения, обладают большой чувствительностью к гомологичному антигену, большой резистентностью к ионизирующему излу­чению.

В-клетки памяти рециркулируют, имеют большую , чем девственные В-клетки плотность рецепторов Ig на поверхности, что обеспечивает им возможность реагировать на малые дозы антигенов.

Патология в системе В-лифоцитов.

1. Врожденная недостаточность В-лимфоцитов (синдром Брутона, селект. дефицит IgА, гипогаммаглобулинемия и ДР.).

2. Злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация. В-клеток с возникновением лейкозов, лимфом, миеломатозов (пролиферация клона плазматических клеток в костном мозге, секреция моноклональных Ig). Макроглобулинемия Вальдекстрема (секреция промежуточными лимфо-плазмоцитарными клетками IgК - макроглобулин Вальдекстрема)

3. Инфицирование В-клеток (вирус Эпштейна-Барра, при инф. мон. СПИД). . ....

4. Активация В-лимфоцитов (селективная-органоспецифические ауто-иммунные заболевания или системная-системные аутоиммунные заболевания)

5. Активация IgE синтезирующих клонов В-лимфоцитов (аллергические заболевания).

6. Вторичные иммунодефициты гуморального звена.