Вопрос 5

Т-клеточный имунитет.

Дифференцировка и функционирование т-клеток (лимфоцитов).

Клетки иммунной системы включают в себя лимфоциты, мон/макрофаги, гранулоциты. Они различаются морфологически, биохимически и функцио­нально. ОБщее их свойство- обеспечение иммунитета. Все они происходят из ПСК. Зрелые лимфоциты состоят из 2-х больших популяций: тимусзависимые (Т-лимфоциты),дифференцирующиеся в тимусе; тимуснезависимые.

(В-лимфоциты), дифференцирующиеся в бурсе (у человека, возможно, в костном мозге, АкЛТ).

Среди клеточных элементов иммунной системы лидерство, как по коли­чественным, так и по функциональным параметрам принадлежит Т-лимфоцитам, количество которых составляет в периферической крови от 60 до 80% общей численности лимфоидных клеток. Зрелые Т-лимфоциты диаметром око­ло 6,5 мкм, ядро плотное, интенсивно окрашенное, занимает всю клетку, эксцентрически располагается почти отсутствующая цитоплазма. Исследо­вание в сканирующем микроскопе показало, что Т-лимфоциты имеют почти гладкую поверхность, lg-рецепторов на их поверхности в 100-1 000 раз меньше чем на В-лимфоцитах. В-клетки больших размеров до 8.5 мкм, ядро менее интенсивно окрашено, не содержит ядрышка, цитоплазма больших размеров, базофильна. В-лимфоциты имеют отростчатую поверхность за счет большой плотности lg-рецепторов.

Функционально Т-лимфоциты определяют практически полный спектр клеточных реакций иммунитета, эффекторную функцию, включая реакции ги­перчувствительности замедленного типа, реакции противоопухолевого и трансплантационного иммунитета, принимают участие в регуляции функцио­нальной активности кроветворных стволовых клеток, В-лф. Это клетки, которые осуществляют рецепцию антигена и запуск иммунного ответа.

Функции Т-лимфоцитов.

1)эффекторной функции Т-лимфоциты вы­полняют

2)иммунорегуляторную функцию.

3) взаимодействие с макрофагами (АПК) - распознавание антигена и запуск имунного ответа.

4) продукция цитокинов, регулирующих не только межсистемные взаи­модействия, но и многие жизненно важные процессы в организме (например Т-лимфоциты через продукцию ИЛ-3 воздействуют на самые ранние процессы гемопоэза ).

Одной из особенностей Т-лимфоцитов является их гетерогенность. Среди Т-клеток выделяют:

регуляторы Тх/Тс; Т-индукторы (Тинд,Тh1,Тh2); Т-цитотоксические. Т-эффекторы ГЗТ.

Т-дифференцирующие (Т-амплифайеры) и др.

Т-индукторы - клетки, сходные по многим характеристикам (морфоло­гическим, функциональным) с Т-хелперами, но активирующие другие типы клеток, в частности Т-супрессоры.

Т-клетки замедленной гиперчувствительности - эти клетки обеспечи­вают приток макрофагов в локальные участки, например, на коже, слизис­тых, где развивается клеточная иммунная реакция по типу ГЧЗТ (туберку­линовая проба и т.д.).

Т-клеточный рецептор для антигена TCR

В отличие от антигенраспознающих рецепторов В-лимфоциты (молекулы мембранных 1д) Т-лимфоциты имеют специфический рецептор для антигена -TCR. По строению молекулы TCR оказались близкими молекулам Ig и МНС.

В состав рецептора TCR входит:

антигенрасопзнающий рецептор и молекула CD3 в комплексе с молеку­лой ГКГ 1 и II класса. Молекула CD3, связанная с TCR, вероятно, осу­ществляет передачу сигнала от TCR к внутриклеточным эффекторным систе­мам .

Онтогенез Т-лимфоцитов.

В костном мозге на пре-Т-лимфоцит появляется самый ранний маркер Т-лимфо­цитов - CD7+(это рецептор к µ-цепи Fc фрагмента IgM). Ранние предшественники мигрируют из костного мозга через кровоток в тимус под действием гормонов тимуса, где происходит их размножение, созревание, образование зрелых Т-лимфоцитов, оттуда миграция в кровь, заселение периферических орга­нов .Только 5-10% пройдет позитивную селекцию, 90-95%- погибнет, а затем только начнется заселение зон организма.

В тимус пре-Т поступают из сосудов, расположенных между корковым и мозговым веществом, где они первоначально взаимодействуют с дендрит­ными клетками и макрофагами, а затем после миграции в субкортикальный слой -с эпителиальными клетками-"няньками", после чего начинается их актив­ная пролиферация.

Т-лимфоциты не вступившие во взаимодействие с антигенами называют наивными, а подвергнувшиеся действию гормонов и т.д.- армированными.